Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование иммунотерапии ниволумабом и ипилимумабом с таргетным препаратом кабозантинибом или без него при рецидивирующем, метастатическом или неизлечимом раке носоглотки

10 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы 2 ниволумаба и ипилимумаба с кабозантинибом или без него у пациентов с распространенным раком носоглотки, прогрессировавшим после лечения препаратами платины и иммунотерапии

В этом испытании фазы II проверяется, насколько эффективна иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом с кабозантинибом или без него при лечении пациентов с раком носоглотки, который вернулся (после периода улучшения) (рецидив), распространился из того места, где он впервые начался (первичная локализация), в другие места. в организме (метастатические) или для которых в настоящее время нет лечения (неизлечимые). Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ниволумаб и ипилимумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Кабозантиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это помогает замедлить или остановить распространение раковых клеток. Иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом и таргетная терапия кабозантинибом могут помочь уменьшить и стабилизировать рак носоглотки.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, является ли выживаемость без прогрессирования (ВБП) тройной комбинации (кабозантиниба S-малат, ниволумаб и ипилимумаб [CaboNivoIpi]) более благоприятной, чем двойной (ниволумаб и ипилимумаб [NivoIpi]).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить безопасность и переносимость между двумя группами (Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 5.0.).

II. Сравнить общую частоту ответа (ЧОО) между двумя группами с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и иммуномодифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (iRECIST).

III. Сравнить общую выживаемость (ОВ) между двумя группами. IV. Для оценки ответа на первичную или приобретенную резистентность к ингибиторам PD-1/L1 в предшествующей линии терапии.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить молекулярные и иммунологические предикторы ответа (вирусная нагрузка вируса Эпштейна-Барр [EBV]; показатель PD-L1) между группами.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM A: пациенты получают ниволумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) в начале исследования, каждые 3 цикла лечения и каждые 8-12 недель в период наблюдения. Пациенты также могут пройти сбор образцов крови на исходном уровне, в 1-й день 2-го цикла, а также при прогрессировании или в конце лечения.

Группа B: пациенты получают ниволумаб в/в в течение 30 минут и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день и кабозантиниб S-малат перорально (перорально) ежедневно в 1-28 дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут продолжать прием кабозантиниба S-малата через 2 года в зависимости от лечащего исследователя. Пациенты проходят КТ или МРТ исходно, каждые 3 цикла лечения и каждые 8-12 недель в последующем. Пациенты также могут пройти сбор образцов крови на исходном уровне, в 1-й день 2-го цикла, а также при прогрессировании или в конце лечения.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 8-12 недель до прогрессирования заболевания или начала новой непротокольной противоопухолевой терапии, а затем каждые 6 месяцев на срок до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Соединенные Штаты, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Соединенные Штаты, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Соединенные Штаты, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Соединенные Штаты, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Соединенные Штаты, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Соединенные Штаты, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Соединенные Штаты, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Соединенные Штаты, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную карциному носоглотки (НГЛ) независимо от классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (ороговевающая плоскоклеточная карцинома, неороговевающая или базалоидная плоскоклеточная карцинома) и независимо от связи с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и/или вирус папилломы человека (ВПЧ)
  • Рецидивирующее, метастатическое и неизлечимое заболевание, леченное платино-гемцитабином и предшествующей блокадой PD-1/L1 (в качестве терапии первой или второй линии), когда иммунотерапия была частью самой последней предшествующей линии терапии
  • Пациенты имеют право на участие независимо от предыдущего курения, статуса иммуногистохимии (IHC) p16, статуса экспрессии PD-L1, статуса опухоли EBV, вирусной нагрузки EBV на исходном уровне или статуса геномного изменения опухоли.
  • У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (по RECIST v1.1), которое ранее не подвергалось облучению и которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений как >= 10 мм (>= 1 см) (и по короткой оси для узловых поражений, LN >= 15 мм) с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании
  • У пациентов может быть не более 2 предшествующих линий системной терапии рецидивирующего метастатического РНГ.
  • Предварительная таргетная терапия VEGFR не разрешена.
  • Возраст >= 18 лет
  • Показатели эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Креатинин или клиренс креатинина = < 1,5 мг/дл или >= 30 Модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); кроме субъектов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл.

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)

    • Допускается до =< 5 с метастазами в печень

  • Не беременным и не кормящим грудью, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно. Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в соответствии со стандартом учреждения, сделанный = < 7 дней до регистрации.

    • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ниволумаб, ипилимумаб и кабозантиниб относятся к классам C или D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери каким-либо из исследуемых препаратов, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение в рамках данного исследования (в любой группе).
  • Нет активного опухолевого кровотечения: или рентгенологические признаки инфильтрации крупных кровеносных сосудов по оценке лечащего исследователя

  • Предварительная противораковая терапия разрешена: пациенты должны оправиться от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. иметь остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции. Любые опасные для жизни события, явно связанные с предшествующим воздействием иммунотерапии, которые имеют высокую вероятность повторения, должны требовать исключения: в том числе тяжелый пневмонит, буллезный дерматит 4 степени/лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), неврологические явления, такие как аутоиммунный энцефалит, поперечный миелит. и/или миокардит. Поддерживающая заместительная гормональная терапия или длительная гормональная терапия разрешены.

    • Никакой химиотерапии или лучевой терапии в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до регистрации. Паллиативная лучевая терапия (ограниченное поле) разрешена при соблюдении всех следующих критериев:

      • Повторная визуализация не демонстрирует новых очагов костных метастазов.
      • Поражение, рассматриваемое для паллиативного облучения, не является целевым поражением.
  • Нет пациентов с предшествующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • Разрешены метастазы в головной мозг: пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга через 4 недели после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до регистрации, имеют право на участие в этом испытании.

  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.

    • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время получают лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Допускается трансплантация солидных органов или тканей: - последующая терапия ниволумабом увеличивает риск отторжения органа/ткани. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что крайне важно, чтобы они оставались на связи со своей командой по трансплантации во время лечения.

  • Отсутствие активного аутоиммунного заболевания: или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать и может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды. К ним относятся, но не ограничиваются, пациенты с историей

    • Иммунозависимые неврологические заболевания,
    • Рассеянный склероз,
    • Аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия,
    • синдром Гийена-Барре (СГБ),
    • Миастения гравис;
    • Системные аутоиммунные заболевания, такие как СКВ,
    • Заболевания соединительной ткани,
    • склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК),
    • болезнь Крона, язвенный колит,
    • Пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) в анамнезе,
    • Следует исключить синдром Стивенса-Джонсона или фосфолипидный синдром из-за риска рецидива или обострения заболевания.
  • Пациенты с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, лечатся заместительной гормональной терапией, включая физиологические кортикостероиды.
  • Пациенты с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Шегрена и псориазом, контролируемые местными препаратами, и пациенты только с положительными серологическими анализами, такими как антинуклеарные антитела (ANA) или антитиреоидные антитела, должны быть обследованы на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную необходимость для системного лечения, но в остальном должны соответствовать критериям
  • Пневмонит следует оценивать с точки зрения характера патологического процесса, необходимости лечения до начала исследуемого лечения и риска обострения на фоне исследуемого лечения.
  • Способность проглатывать лекарственные препараты для перорального приема: нет известных заболеваний, вызывающих неспособность проглатывать лекарственные формы для перорального приема.
  • Отсутствие состояний, требующих системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации в исследовании. Пациентам разрешено применение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг преднизолона в день. Короткий (менее 3 недель) курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастный краситель) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном) разрешен.

  • Сопутствующая антикоагулянтная терапия кумариновыми препаратами (например, варфарином), прямыми ингибиторами тромбина (например, дабигатраном), прямым ингибитором фактора Ха бетриксабаном или ингибиторами тромбоцитов (например, клопидогрелом) запрещена. Разрешенными антикоагулянтами являются:

    • Профилактическое использование низких доз аспирина для кардиозащиты (согласно применимым местным рекомендациям) и низких доз низкомолекулярных гепаринов (НМГ).
    • Терапевтические дозы НМГ или антикоагулянты с прямыми ингибиторами фактора Ха ривароксабаном, эдоксабаном или апиксабаном у субъектов без известных метастазов в головной мозг, которые получают стабильную дозу антикоагулянта в течение по крайней мере 1 недели до первой дозы исследуемого лечения без клинически значимых геморрагических осложнений от режим антикоагулянтной терапии или опухоль
  • Не рекомендуется одновременное использование любых лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4; если это неизбежно, дозу кабозантиниба в исследовании следует соответствующим образом скорректировать. Любые дополнительные лекарства (например, травяные добавки или традиционные китайские лекарства), предназначенные для лечения исследуемого заболевания, запрещены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа А (ниволумаб, ипилимумаб)
Пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут и ипилимумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На протяжении всего исследования пациенты проходят КТ или МРТ и берут образцы крови.
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
  • Многомерный код 1106
  • MDX1106
  • БМС 936558
  • АБП 206
  • Ниволумаб Биоаналог ABP 206
  • БКД-263
  • Ниволумаб Биоаналог BCD-263
  • БМС936558
  • ОНО 4538
  • ОНО4538
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • Биоаналог ипилимумаба CS1002
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой
  • MDX010
  • БМС734016
  • БМС 734016
  • МДКС 010
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Экспериментальный: Группа B (ниволумаб, ипилимумаб, кабозантиниб)
Пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут и ипилимумаб внутривенно в течение 30 минут в первый день и кабозантиниба S-малат перорально ежедневно в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут продолжать прием кабозантиниба S-малата через 2 года на каждого лечащего исследователя. На протяжении всего исследования пациенты проходят КТ или МРТ и берут образцы крови.
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
  • Многомерный код 1106
  • MDX1106
  • БМС 936558
  • АБП 206
  • Ниволумаб Биоаналог ABP 206
  • БКД-263
  • Ниволумаб Биоаналог BCD-263
  • БМС936558
  • ОНО 4538
  • ОНО4538
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • Биоаналог ипилимумаба CS1002
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой
  • MDX010
  • БМС734016
  • БМС 734016
  • МДКС 010
Лекарство: Кабозантиниб S-малат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМС-907351
  • Кабометикс
  • Кометрик
  • ХL-184
  • XL184
  • XL 184
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От рандомизации до первого случая прогрессирования или смерти по любой причине или цензурирования по последней известной дате оценки опухоли, оцениваемой до 2 лет.
ВБП будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, где для сравнения двух групп лечения будет использоваться лог-ранговый тест.
От рандомизации до первого случая прогрессирования или смерти по любой причине или цензурирования по последней известной дате оценки опухоли, оцениваемой до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет суммирована с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0. Частота и процент нежелательных явлений степени 3+ будут сравниваться между двумя группами лечения. Сравнения между руками будут проводиться с использованием либо критерия хи-квадрат, либо точного критерия Фишера.
До 2 лет
Ответ подгрупп по интересам
Временное ограничение: До 2 лет
Также будет сообщать и сравнивать общую частоту ответа (ЧОО) между различными интересующими подгруппами (первичная или приобретенная устойчивость к ингибитору PD-1/L1 в предшествующей линии терапии (далее определено ниже) и т. д.). Эти сравнения будут проводиться с помощью хи-квадрата или точного теста Фишера. Мы также оценим первичную и приобретенную резистентность к предшествующему ингибированию PD-1 в каждой группе. Хотя это и не формальная стратификация, в промежуточном и окончательном анализе мы также описательно оценим эти подгруппы между группами.
До 2 лет
ОРР
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень ответа будет сравниваться с помощью критерия хи-квадрат или точного теста Фишера между 2 группами лечения с использованием обоих критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, а также отдельно для иммуномодифицированных критериев RECIST.
До 2 лет
Предикторы ответа
Временное ограничение: До 2 лет
Будет коррелировать исходные данные (вирусная нагрузка вируса Эпштейна-Барр, статус иммуногистохимии p16, история курения и оценка PD-L1) с данными ORR. Для этого анализа модели логистической регрессии будут оцениваться с использованием исходных данных для прогнозирования данных бинарного отклика. Будут представлены отношения шансов и 95% доверительные интервалы. Также будут обобщены данные с использованием описательной статистики и графических методов.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине или цензуры на последнем известном последующем наблюдении, оцененном до 2 лет.
ОВ будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, где для сравнения двух групп лечения будет использоваться лог-ранговый тест.
От рандомизации до смерти по любой причине или цензуры на последнем известном последующем наблюдении, оцененном до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

16 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

16 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2023-04469 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • A092105 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться