Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab- en ipilimumab-immunotherapie testen met of zonder het beoogde geneesmiddel Cabozantinib bij recidiverende, gemetastaseerde of ongeneeslijke neus-keelholtekanker

10 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Gerandomiseerde fase 2-studie van nivolumab en ipilimumab met of zonder cabozantinib bij patiënten met gevorderd nasofarynxcarcinoom die progressie hebben vertoond na platinabehandeling en immunotherapie

Deze fase II-studie test hoe goed nivolumab- en ipilimumab-immunotherapie met of zonder cabozantinib bij de behandeling van patiënten met nasofarynxkanker die is teruggekomen (na een periode van verbetering) (terugkerend), zich heeft verspreid van waar het voor het eerst begon (primaire locatie) naar andere plaatsen in het lichaam (uitgezaaid), of waarvoor momenteel geen behandeling beschikbaar is (ongeneeslijk). Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals nivolumab en ipilimumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Cabozantinib zit in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. Het werkt door de werking te blokkeren van een abnormaal eiwit dat kankercellen signaleert om zich te vermenigvuldigen. Dit helpt de verspreiding van kankercellen te vertragen of te stoppen. Het geven van immunotherapie met nivolumab en ipilimumab en gerichte therapie met cabozantinib kan nasofarynxkanker helpen verkleinen en stabiliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of de progressievrije overleving (PFS) van de tripletcombinatie (cabozantinib S-malaat, nivolumab en ipilimumab [CaboNivoIpi]) gunstiger is dan de doublet (nivolumab en ipilimumab [NivoIpi]).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid tussen de twee armen te vergelijken (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]5.0.).

II. Om het totale responspercentage (ORR) tussen de twee armen te vergelijken via zowel Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 als immuungemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)-criteria.

III. Om de totale overleving (OS) tussen de twee armen te vergelijken. IV. Om de respons te beoordelen op basis van primaire of verworven resistentie tegen PD-1/L1-remmers in de eerdere therapielijn.

VERKENNEND DOEL:

I. Evalueren van moleculaire en immunologische voorspellers van respons (Epstein-Barr-virus [EBV] virale belasting; PD-L1-score) tussen armen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten krijgen nivolumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij baseline, elke 3 cycli tijdens de behandeling en elke 8-12 weken tijdens de follow-up. Bij patiënten kunnen ook bloedmonsters worden afgenomen bij baseline, dag 1 van cyclus 2 en bij progressie of einde van de behandeling.

ARM B: Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en cabozantinib S-malaat oraal (PO) dagelijks op dag 1-28 van elke cyclus. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Per behandelend onderzoeker mogen patiënten na 2 jaar cabozantinib S-malaat blijven gebruiken. Patiënten ondergaan CT of MRI bij baseline, elke 3 cycli tijdens de behandeling en elke 8-12 weken tijdens de follow-up. Bij patiënten kunnen ook bloedmonsters worden afgenomen bij baseline, dag 1 van cyclus 2 en bij progressie of einde van de behandeling.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 8-12 weken gevolgd tot progressie van de ziekte optreedt of een nieuwe niet-geprotocolleerde antikankertherapie wordt gestart, en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Verenigde Staten, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Verenigde Staten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Verenigde Staten, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Verenigde Staten, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Verenigde Staten, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Verenigde Staten, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd nasofarynxcarcinoom (NPC) hebben, ongeacht de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (keratiniserend plaveiselcelcarcinoom, niet-keratiniserend of basaloïd plaveiselcelcarcinoom) en ongeacht de associatie met het Epstein-Barr-virus (EBV) en/of humaan papillomavirus (HPV)
  • Terugkerende, gemetastaseerde en ongeneeslijke ziekte behandeld met platina-gemcitabine en eerdere PD-1/L1-blokkade (als eerste- of tweedelijnsbehandeling) waarbij immunotherapie deel uitmaakte van de meest recente eerdere behandelingslijn
  • Patiënten komen in aanmerking ongeacht eerdere rookgeschiedenis, p16 immunohistochemie (IHC)-status, PD-L1-expressiestatus, EBV-tumorstatus, EBV-virale belasting bij aanvang of status van tumorgenomische verandering
  • Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (volgens RECIST v1.1) die niet eerder is bestraald en die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies is >= 10 mm (>= 1 cm) (en korte as voor nodale laesies, LN >= 15 mm) met CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek
  • Patiënten mogen niet meer dan 2 eerdere lijnen van eerdere systemische therapie hebben gehad voor recidiverende, gemetastaseerde NPC
  • Geen eerdere gerichte VEGFR-therapie toegestaan
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Creatinine of creatinineklaring =< 1,5 mg/dL of >= 30 Wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3 mg/dL kunnen hebben

  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)

    • Tot =< 5 toegestaan ​​bij levermetastasen

  • Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest vereist, volgens de norm van de instelling, gedaan = < 7 dagen voorafgaand aan registratie.

    • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nivolumab, ipilimumab en cabozantinib allemaal Klasse C- of D-middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven, secundair aan de behandeling van de moeder met een van de studiemiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld als onderdeel van deze studie (in beide armen).
  • Geen actieve tumorbloeding: of radiografisch bewijs van grote bloedvatinfiltratie zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker

  • Voorafgaande antikankertherapie is toegestaan: Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia. Elke levensbedreigende gebeurtenis die duidelijk toe te schrijven is aan eerdere blootstelling aan immunotherapie en die een grote kans op terugkeer heeft, moet uitsluiting rechtvaardigen: waaronder ernstige pneumonitis, graad 4 bulleuze dermatitis/geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), neurologische gebeurtenissen zoals auto-immune encefalitis myelitis transversa en/of myocarditis. Onderhoudshormonale vervanging of langdurige blootstelling aan hormonale therapie is toegestaan.

    • Geen chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan registratie. Palliatieve (limited-field) bestralingstherapie is toegestaan ​​als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

      • Herhaalde beeldvorming toont geen nieuwe locaties van botmetastasen.
      • De laesie die wordt overwogen voor palliatieve bestraling is geen doellaesie
  • Geen patiënten met een eerdere maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
  • Hersenmetastasen toegestaan: Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen 4 weken na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, komen in aanmerking voor deze studie

  • Voor patiënten met tekenen van chronische hepatitis B (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben
  • Vaste orgaan- of weefseltransplantatie is toegestaan: - vervolgbehandeling met nivolumab verhoogt het risico op afstoting van organen/weefsels. Patiënten moeten worden geïnstrueerd dat het cruciaal is dat ze tijdens de behandeling contact houden met hun transplantatieteam

  • Geen actieve auto-immuunziekte: of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die kan terugkeren en die de functie van vitale organen kan aantasten of een immuunonderdrukkende behandeling vereist, waaronder systemische corticosteroïden. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van

    • Immuungerelateerde neurologische ziekte,
    • Multiple sclerose,
    • Auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie,
    • Guillain-Barre-syndroom (GBS),
    • Myasthenia gravis;
    • Systemische auto-immuunziekte zoals SLE,
    • bindweefselziekten,
    • sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD),
    • Crohn, colitis ulcerosa,
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN),
    • Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moet worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte
  • Patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyroïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking
  • Patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle zijn met lokale medicatie en patiënten met alleen positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA) of anti-schildklierantilichamen, moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en mogelijke behoefte voor systemische behandeling, maar zou anders in aanmerking moeten komen
  • Longontsteking moet worden beoordeeld op de aard van het ziekteproces, de noodzaak van behandeling voorafgaand aan de studiebehandeling en het risico op exacerbatie bij de studiebehandeling
  • In staat om orale medicatie in te slikken: geen bekende medische aandoening waardoor orale formuleringen van middelen niet kunnen worden doorgeslikt
  • Geen aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek. Patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Doseringen van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison per dag zijn toegestaan. Een korte (minder dan 3 weken) kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstof) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) is toegestaan

  • Gelijktijdige antistolling met cumarinemiddelen (bijv. warfarine), directe trombineremmers (bijv. dabigatran), directe factor Xa-remmer betrixaban of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel) is verboden. Toegestane antistollingsmiddelen zijn de volgende:

    • Profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine voor cardiobescherming (volgens lokaal geldende richtlijnen) en laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH).
    • Therapeutische doses LMWH of antistolling met directe factor Xa-remmers rivaroxaban, edoxaban of apixaban bij proefpersonen zonder bekende hersenmetastasen die een stabiele dosis van het anticoagulans gebruiken gedurende ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zonder klinisch significante hemorragische complicaties van de antistollingsregime of de tumor
  • Gelijktijdig gebruik van medicijnen of stoffen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, wordt afgeraden; indien dit onvermijdelijk is, dient de dosis cabozantinib tijdens het onderzoek dienovereenkomstig te worden aangepast. Alle aanvullende medicijnen (bijv. Kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) die bedoeld zijn om de onderzochte ziekte te behandelen, zijn verboden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (nivolumab, ipilimumab)
Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 2 jaar, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Tijdens de proef ondergaan patiënten CT of MRI en worden er bloedmonsters afgenomen.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • GBS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • GBS 734016
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Experimenteel: Arm B (nivolumab, ipilimumab, cabozantinib)
Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en cabozantinib S-malaat PO dagelijks op dag 1-28 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 2 jaar, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen na 2 jaar per behandelende onderzoeker doorgaan met de behandeling met cabozantinib S-malaat. Tijdens de proef ondergaan patiënten CT of MRI en worden er bloedmonsters afgenomen.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • GBS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • GBS 734016
Geneesmiddel: Cabozantinib S-malaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd op de laatst bekende tumorbeoordelingsdatum, beoordeeld tot 2 jaar
De PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de log-rank-test zal worden gebruikt om de twee behandelingsarmen te vergelijken.
Van randomisatie tot de eerste van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd op de laatst bekende tumorbeoordelingsdatum, beoordeeld tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het maximale cijfer voor elk type bijwerking zal worden samengevat met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0. De frequentie en het percentage bijwerkingen van graad 3+ zullen worden vergeleken tussen de 2 behandelingsarmen. Vergelijkingen tussen armen worden gemaakt met behulp van de chikwadraattoets of de Fisher's exact-toets.
Tot 2 jaar
Reactie door subgroepen van belang
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal ook het totale responspercentage (ORR) rapporteren en vergelijken tussen verschillende subgroepen van interesse (primaire of verworven PD-1/L1-remmerresistentie in de eerdere therapielijn (verder gedefinieerd hieronder), enz.). Deze vergelijkingen worden gedaan via chikwadraat- of Fisher's exact-tests. We zullen ook de primaire versus verworven weerstand tegen eerdere PD-1-remming in elke arm beoordelen. Hoewel het geen formele stratificatie is, zullen we in de tussentijdse en definitieve analyse deze subgroepen ook beschrijvend tussen armen beoordelen.
Tot 2 jaar
ORR
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het responspercentage zal worden vergeleken via chikwadraat- of Fisher's exact-testen tussen de 2 behandelingsarmen met behulp van zowel de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria als ook afzonderlijk voor de immuungemodificeerde RECIST-criteria.
Tot 2 jaar
Voorspellers van respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal de basislijngegevens (virale belasting van het Epstein-Barr-virus, p16-immunohistochemiestatus, rookgeschiedenis en PD-L1-score) correleren met ORR-gegevens. Voor deze analyse zullen logistische regressiemodellen worden beoordeeld met behulp van de basislijngegevens om binaire responsgegevens te voorspellen. Odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd. Zal ook de gegevens samenvatten met behulp van beschrijvende statistieken en grafische methoden.
Tot 2 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd bij laatst bekende follow-up, beoordeeld tot 2 jaar
OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de log-rank-test zal worden gebruikt om de twee behandelingsarmen te vergelijken.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd bij laatst bekende follow-up, beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

16 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

16 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2023-04469 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • A092105 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren