Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Test de l'immunothérapie au nivolumab et à l'ipilimumab avec ou sans le médicament ciblé cabozantinib dans le cancer du nasopharynx récurrent, métastatique ou incurable

10 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude randomisée de phase 2 sur le nivolumab et l'ipilimumab avec ou sans cabozantinib chez des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé avancé ayant progressé après un traitement au platine et une immunothérapie

Cet essai de phase II teste l'efficacité de l'immunothérapie par nivolumab et ipilimumab avec ou sans cabozantinib dans le traitement de patients atteints d'un cancer du nasopharynx qui est revenu (après une période d'amélioration) (récurrent), s'est propagé de son point d'origine (site primaire) à d'autres endroits dans le corps (métastatique), ou pour lequel aucun traitement n'est actuellement disponible (incurable). L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab et l'ipilimumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le cabozantinib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases. Il agit en bloquant l'action d'une protéine anormale qui signale aux cellules cancéreuses de se multiplier. Cela aide à ralentir ou à arrêter la propagation des cellules cancéreuses. L'administration d'une immunothérapie avec nivolumab et ipilimumab et d'une thérapie ciblée avec cabozantinib peut aider à réduire et à stabiliser le cancer du nasopharynx.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si la survie sans progression (PFS) de la combinaison triplet (cabozantinib S-malate, nivolumab et ipilimumab [CaboNivoIpi]) est plus favorable que le doublet (nivolumab et ipilimumab [NivoIpi]).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer l'innocuité et la tolérance entre les deux bras (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0.).

II. Comparer le taux de réponse global (ORR) entre les deux bras via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 et les critères d'évaluation de la réponse immuno-modifiée dans les tumeurs solides (iRECIST).

III. Comparer la survie globale (SG) entre les deux bras. IV. Évaluer la réponse par la résistance primaire ou acquise aux inhibiteurs PD-1/L1 dans la ligne de traitement précédente.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Évaluer les prédicteurs moléculaires et immunologiques de la réponse (charge virale du virus Epstein-Barr [EBV] ; score PD-L1) entre les bras.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

BRAS A : Les patients reçoivent du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes et de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ, tous les 3 cycles de traitement et toutes les 8 à 12 semaines pendant le suivi. Les patients peuvent également subir des prélèvements sanguins au départ, au jour 1 du cycle 2, et à la progression ou à la fin du traitement.

BRAS B : les patients reçoivent du nivolumab IV pendant 30 minutes et de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et du S-malate de cabozantinib par voie orale (PO) quotidiennement les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent continuer le S-malate de cabozantinib après 2 ans par investigateur traitant. Les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM au départ, tous les 3 cycles de traitement et toutes les 8 à 12 semaines pendant le suivi. Les patients peuvent également subir des prélèvements sanguins au départ, au jour 1 du cycle 2, et à la progression ou à la fin du traitement.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'un nouveau traitement anticancéreux sans protocole soit initié, puis tous les 6 mois jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, États-Unis, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, États-Unis, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, États-Unis, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, États-Unis, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, États-Unis, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, États-Unis, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, États-Unis, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, États-Unis, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, États-Unis, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome du nasopharynx documenté histologiquement, quelle que soit la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (carcinome épidermoïde kératinisant, non kératinisant ou carcinome épidermoïde basaloïde) et indépendamment de l'association avec le virus d'Epstein-Barr (EBV) et/ou virus du papillome humain (VPH)
  • Maladie récurrente, métastatique et incurable traitée par platine-gemcitabine et blocage antérieur de PD-1/L1 (comme traitement de première ou de deuxième ligne) où l'immunothérapie faisait partie de la ligne de traitement antérieure la plus récente
  • Les patients sont éligibles quels que soient leurs antécédents de tabagisme, le statut d'immunohistochimie p16 (IHC), le statut d'expression de PD-L1, le statut tumoral EBV, la charge virale EBV au départ ou le statut d'altération génomique de la tumeur
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (par RECIST v1.1) qui n'a pas été précédemment irradiée et qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires comme >= 10 mm (>= 1 cm) (et petit axe pour les lésions ganglionnaires, LN >= 15 mm) avec scanner, IRM ou pied à coulisse par examen clinique
  • Les patients peuvent n'avoir pas eu plus de 2 lignes antérieures de traitement systémique antérieur pour le NPC métastatique récurrent
  • Aucun traitement ciblant le VEGFR antérieur n'est autorisé
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Créatinine ou clairance de la créatinine =< 1,5 mg/dL ou >= 30 Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; sauf sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dL

  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique = < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)

    • Jusqu'à =< 5 autorisés avec métastases hépatiques

  • Pas enceinte et pas allaitée, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus. Par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif, selon la norme de l'établissement, effectué = < 7 jours avant l'enregistrement est requis.

    • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nivolumab, l'ipilimumab et le cabozantinib sont tous des agents de classe C ou D susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère avec l'un des agents de l'étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec dans le cadre de cette étude (dans l'un ou l'autre bras)
  • Aucun saignement tumoral actif : ou preuve radiographique d'une infiltration majeure des vaisseaux sanguins, à en juger par l'investigateur traitant

  • Un traitement anticancéreux antérieur est autorisé : les patients doivent être guéris des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qu'ils présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie. Tout événement menaçant le pronostic vital clairement attribuable à une exposition antérieure à l'immunothérapie et présentant un risque élevé de récidive doit justifier l'exclusion : y compris la pneumonie sévère, la dermatite bulleuse de grade 4/réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), les événements neurologiques tels que l'encéphalite auto-immune, la myélite transverse , et/ou myocardite. Le remplacement hormonal d'entretien ou l'exposition à long terme à l'hormonothérapie sont autorisés.

    • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'inscription. La radiothérapie palliative (à champ limité) est autorisée si tous les critères suivants sont remplis :

      • L'imagerie répétée ne montre aucun nouveau site de métastases osseuses.
      • La lésion envisagée pour la radiothérapie palliative n'est pas une lésion cible
  • Aucun patient avec une tumeur maligne antérieure dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
  • Métastases cérébrales autorisées : les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi 4 semaines après la thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai

  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué

    • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui reçoivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
  • La greffe d'organe solide ou de tissu est autorisée : - un traitement ultérieur par nivolumab augmente le risque de rejet d'organe/tissu. Les patients doivent être informés qu'il est essentiel qu'ils restent en contact avec leur équipe de transplantation pendant le traitement

  • Aucune maladie auto-immune active : ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver et pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de

    • Maladie neurologique liée au système immunitaire,
    • Sclérose en plaques,
    • Neuropathie auto-immune (démyélinisante),
    • Syndrome de Guillain-Barré (SGB),
    • Myasthénie grave ;
    • Maladie auto-immune systémique telle que LED,
    • Maladies du tissu conjonctif,
    • Sclérodermie, maladie inflammatoire de l'intestin (MICI),
    • Crohn, colite ulcéreuse,
    • Patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN),
    • Le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome des phospholipides doit être exclu en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie
  • Les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge avec des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles
  • Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, du syndrome de Sjögren et de psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant uniquement une sérologie positive, tels que des anticorps antinucléaires (ANA) ou des anticorps antithyroïdiens, doivent être évalués pour la présence d'une atteinte des organes cibles et d'un besoin potentiel pour un traitement systémique, mais devrait autrement être éligible
  • La pneumonite doit être évaluée pour la nature du processus de la maladie, la nécessité d'un traitement avant le traitement à l'étude et le risque d'exacerbation avec le traitement à l'étude
  • Capable d'avaler des médicaments par voie orale : Aucune condition médicale connue entraînant une incapacité à avaler des formulations orales d'agents
  • Aucune condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg de prednisone par jour sont autorisées. Une cure brève (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée

  • L'anticoagulation concomitante avec des agents coumariniques (p. ex. warfarine), des inhibiteurs directs de la thrombine (p. ex. dabigatran), un inhibiteur direct du facteur Xa betrixaban ou des inhibiteurs plaquettaires (p. ex. clopidogrel) est interdite. Les anticoagulants autorisés sont les suivants :

    • Utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables) et d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose.
    • Doses thérapeutiques d'HBPM ou d'anticoagulation avec des inhibiteurs directs du facteur Xa rivaroxaban, edoxaban ou apixaban chez des sujets sans métastases cérébrales connues qui reçoivent une dose stable de l'anticoagulant pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du régime d'anticoagulation ou la tumeur
  • L'utilisation concomitante de médicaments ou de substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 est déconseillée ; si cela est inévitable, la dose de cabozantinib à l'étude doit être ajustée en conséquence. Tous les médicaments complémentaires (par exemple, les suppléments à base de plantes ou les médicaments traditionnels chinois) destinés à traiter la maladie à l'étude sont interdits

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A (nivolumab, ipilimumab)
Les patients reçoivent du nivolumab IV pendant 30 minutes et de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 2 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilaire CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • PAS 206
  • Nivolumab Biosimilaire ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilaire BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Biologique: Ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilaire CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Expérimental: Bras B (nivolumab, ipilimumab, cabozantinib)
Les patients reçoivent du nivolumab IV pendant 30 minutes et de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et du cabozantinib S-malate PO quotidiennement les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 2 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent continuer à prendre le S-malate de cabozantinib après 2 ans par l'investigateur traitant. Les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilaire CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • PAS 206
  • Nivolumab Biosimilaire ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilaire BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Biologique: Ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilaire CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Médicament: S-malate de cabozantinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BMS-907351
  • Cabométyx
  • Cométriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation jusqu'au premier cas de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, ou censuré à la dernière date connue d'évaluation de la tumeur, évalué jusqu'à 2 ans
La SSP sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier, où le test du log-rank sera utilisé pour comparer les 2 bras de traitement.
De la randomisation jusqu'au premier cas de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, ou censuré à la dernière date connue d'évaluation de la tumeur, évalué jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
La note maximale pour chaque type d'événement indésirable sera résumée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0. La fréquence et le pourcentage d'événements indésirables de grade 3+ seront comparés entre les 2 bras de traitement. Les comparaisons entre les bras seront effectuées en utilisant soit le test du chi carré, soit le test exact de Fisher.
Jusqu'à 2 ans
Réponse par sous-groupes d'intérêt
Délai: Jusqu'à 2 ans
Rapportera et comparera également le taux de réponse global (ORR) entre différents sous-groupes d'intérêt (résistance primaire ou acquise aux inhibiteurs PD-1/L1 dans la ligne de traitement précédente (définie plus en détail ci-dessous), etc.). Ces comparaisons se feront via des tests du chi carré ou des tests exacts de Fisher. Nous évaluerons également la résistance primaire par rapport à la résistance acquise à l'inhibition antérieure de PD-1 dans chaque bras. Bien qu'il ne s'agisse pas d'une stratification formelle, dans l'analyse intermédiaire et finale, nous évaluerons également de manière descriptive ces sous-groupes entre les bras.
Jusqu'à 2 ans
TRO
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse sera comparé via des tests du chi carré ou des tests exacts de Fisher entre les 2 bras de traitement en utilisant à la fois les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et également séparément pour les critères RECIST immuno-modifiés.
Jusqu'à 2 ans
Prédicteurs de réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
Corrélera les données de base (charge virale du virus Epstein-Barr, statut immunohistochimique p16, antécédents de tabagisme et score PD-L1) avec les données ORR. Pour cette analyse, des modèles de régression logistique seront évalués à l'aide des données de base pour prédire les données de réponse binaires. Les rapports de cotes et les intervalles de confiance à 95 % seront indiqués. Résumera également les données à l'aide de statistiques descriptives et de méthodes graphiques.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, ou censuré au dernier suivi connu, évalué jusqu'à 2 ans
La SG sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier, où le test du log-rank sera utilisé pour comparer les 2 bras de traitement.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, ou censuré au dernier suivi connu, évalué jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

16 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2023-04469 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • A092105 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner