Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av Nivolumab og Ipilimumab immunterapi med eller uten det målrettede legemidlet Cabozantinib ved tilbakevendende, metastatisk eller uhelbredelig nasofaryngeal kreft

10. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Randomisert fase 2-studie av Nivolumab og Ipilimumab med eller uten Cabozantinib hos pasienter med avansert nasofarynxkarsinom som har utviklet seg etter platinabehandling og immunterapi

Denne fase II-studien tester hvor godt nivolumab og ipilimumab immunterapi med eller uten cabozantinib i behandling av pasienter med nasofaryngeal kreft som har kommet tilbake (etter en periode med bedring) (residiverende), har spredt seg fra der den først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk), eller som ingen behandling er tilgjengelig for øyeblikket (uhelbredelig). Immunterapi med monoklonale antistoffer, som nivolumab og ipilimumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Cabozantinib er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere. Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt protein som signaliserer kreftceller til å formere seg. Dette bidrar til å bremse eller stoppe spredningen av kreftceller. Å gi immunterapi med nivolumab og ipilimumab og målrettet behandling med cabozantinib kan bidra til å krympe og stabilisere nasofaryngeal kreft.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme om den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) av triplettkombinasjonen (cabozantinib S-malat, nivolumab og ipilimumab [CaboNivoIpi]) er mer gunstig enn dublett (nivolumab og ipilimumab [NivoIpi]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne sikkerhet og tolerabilitet mellom de to armene (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5.0.).

II. For å sammenligne total responsrate (ORR) mellom de to armene via både responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 og immunmodifiserte responsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).

III. For å sammenligne total overlevelse (OS) mellom de to armene. IV. For å vurdere respons ved primær eller ervervet PD-1/L1-hemmerresistens i den tidligere behandlingslinjen.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere molekylære og immunologiske prediktorer for respons (Epstein-Barr-virus [EBV] viral belastning; PD-L1-score) mellom armene.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved baseline, hver 3. behandlingssyklus og hver 8.-12. uke under oppfølging. Pasienter kan også gjennomgå innsamling av blodprøver ved baseline, dag 1 av syklus 2, og ved progresjon eller slutt av behandlingen.

ARM B: Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 og cabozantinib S-malat oralt (PO) daglig på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan fortsette med cabozantinib S-malat etter 2 år per behandlende utreder. Pasienter gjennomgår CT eller MR ved baseline, hver 3. behandlingssyklus og hver 8.-12. uke under oppfølging. Pasienter kan også gjennomgå innsamling av blodprøver ved baseline, dag 1 av syklus 2, og ved progresjon eller slutt av behandlingen.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp hver 8.-12. uke inntil sykdomsprogresjon oppstår eller en ny ikke-protokollbasert anti-kreftbehandling settes i gang og deretter hver 6. måned i opptil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forente stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forente stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Forente stater, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Forente stater, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forente stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Forente stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forente stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forente stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Forente stater, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Forente stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Forente stater, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk dokumentert nasofaryngeal karsinom (NPC) uavhengig av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering (keratiniserende plateepitelkarsinom, ikke-keratiniserende eller basaloid plateepitelkarsinom) og uavhengig av assosiasjon med Epstein-Barr-virus (EBV) og/eller humant papillomavirus (HPV)
  • Tilbakevendende, metastatisk og uhelbredelig sykdom behandlet med platina-gemcitabin og tidligere PD-1/L1-blokade (som første- eller andrelinjebehandling) der immunterapi var en del av den siste tidligere behandlingslinjen
  • Pasienter er kvalifisert uavhengig av tidligere røykehistorie, p16-immunhistokjemi (IHC)-status, PD-L1-ekspresjonsstatus, EBV-svulststatus, EBV-virusbelastning ved baseline eller status for genomisk endring av tumor.
  • Pasienter må ha minst én målbar lesjon (av RECIST v1.1) som ikke tidligere har blitt bestrålt som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner som >= 10 mm (>= 1 cm) (og kort akse for nodale lesjoner, LN >= 15 mm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
  • Pasienter kan ikke ha hatt mer enn 2 tidligere linjer med tidligere systemisk terapi for tilbakevendende, metastatisk NPC
  • Ingen tidligere VEGFR-målrettet behandling tillatt
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin- eller kreatininclearance =< 1,5 mg/dL eller >= 30 Modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom (MDRD)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3 mg/dL

  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase =< 3 x øvre normalgrense (ULN)

    • Opptil =< 5 tillatt med levermetastaser

  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ urin- eller serumgraviditetstest, per institusjonsstandard, utført =< 7 dager før registrering.

    • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab, ipilimumab og cabozantinib alle er klasse C- eller D-midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn, sekundært til behandling av moren med noen av studiemidlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles med som en del av denne studien (i begge armene)
  • Ingen aktiv svulstblødning: eller radiografisk bevis på større blodkarinfiltrasjon som bedømt av behandlende etterforsker

  • Tidligere anti-kreftbehandling er tillatt: Pasienter må komme seg fra uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1), med unntak av alopecia. Eventuelle livstruende hendelser som tydelig kan tilskrives tidligere immunterapieksponering og som har stor mulighet for gjentakelse bør berettige ekskludering: inkludert alvorlig pneumonitt, grad 4 bulløs dermatitt/medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), nevrologiske hendelser som autoimmun encefalitt transversus myelitt og/eller myokarditt. Vedlikeholdshormonerstatning eller langvarig eksponering for hormonell terapi er tillatt.

    • Ingen kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering. Palliativ (begrenset felt) strålebehandling er tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

      • Gjentatt bildebehandling viser ingen nye steder med benmetastaser.
      • Lesjonen som vurderes for palliativ stråling er ikke en mållesjon
  • Ingen pasienter med tidligere malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
  • Hjernemetastaser tillatt: Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning 4 uker etter sentralnervesystem-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder før registrering er kvalifisert for denne studien

  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert

    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden mottar behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Fast organ- eller vevstransplantasjon er tillatt: - påfølgende behandling med nivolumab øker risikoen for organ/vevsavstøtning. Pasienter må instrueres om at det er avgjørende at de holder kontakten med transplantasjonsteamet under behandlingen

  • Ingen aktiv autoimmun sykdom: eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, og som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med

    • Immunrelatert nevrologisk sykdom,
    • Multippel sklerose,
    • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati,
    • Guillain-Barre syndrom (GBS),
    • Myasthenia gravis;
    • Systemisk autoimmun sykdom som SLE,
    • Bindevevssykdommer,
    • Sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD),
    • Crohns, ulcerøs kolitt,
    • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN),
    • Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør utelukkes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen
  • Pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert
  • Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjøgrens syndrom og psoriasis kontrollert med lokal medisinering og pasienter med kun positiv serologi, som antinukleære antistoffer (ANA) eller anti-thyroidantistoffer, bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert
  • Lungebetennelse bør vurderes for arten av sykdomsprosessen, behov for behandling før studiebehandling og risikoen for forverring med studiebehandling
  • I stand til å svelge orale medisiner: Ingen kjent medisinsk tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge orale formuleringer av midler
  • Ingen tilstand som krever systemisk behandling med verken kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studieregistrering. Pasienter har tillatelse til bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Adrenal erstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednison er tillatt. En kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt

  • Samtidig antikoagulasjon med kumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhemmere (f.eks. dabigatran), direkte faktor Xa-hemmer betrixaban eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel) er forbudt. Tillatte antikoagulantia er følgende:

    • Profylaktisk bruk av lavdose aspirin for kardio-beskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) og lavdose lavmolekylære hepariner (LMWH).
    • Terapeutiske doser av LMWH eller antikoagulasjon med direkte faktor Xa-hemmere rivaroksaban, edoksaban eller apiksaban hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av antikoagulanten i minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen uten klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregime eller svulsten
  • Samtidig bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 frarådes; hvis det er uunngåelig, bør dosen av cabozantinib i studien justeres tilsvarende. Eventuelle komplementære medisiner (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på å behandle sykdommen som studeres er forbudt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT eller MR og innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Eksperimentell: Arm B (nivolumab, ipilimumab, cabozantinib)
Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 og cabozantinib S-malate PO daglig på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan fortsette med cabozantinib S-malat etter 2 år per behandlende utreder. Pasienter gjennomgår CT eller MR og innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Legemiddel: Cabozantinib S-malat
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den første av enten progresjon eller død uansett årsak, eller sensurert ved siste kjente tumorvurderingsdato, vurdert opp til 2 år
PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden, hvor log-rank test vil bli brukt til å sammenligne de 2 behandlingsarmene.
Fra randomisering til den første av enten progresjon eller død uansett årsak, eller sensurert ved siste kjente tumorvurderingsdato, vurdert opp til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Maksimal karakter for hver type uønskede hendelser vil bli oppsummert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Frekvensen og prosentandelen av grad 3+ bivirkninger vil bli sammenlignet mellom de 2 behandlingsarmene. Sammenligninger mellom armer vil bli gjort ved å bruke enten chi-kvadrat eller Fishers eksakte test.
Inntil 2 år
Svar etter undergrupper av interesse
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil også rapportere og sammenligne den totale responsraten (ORR) mellom ulike undergrupper av interesse (primær eller ervervet PD-1/L1-hemmerresistens i tidligere behandlingslinje (nærmere definert nedenfor), etc.). Disse sammenligningene vil bli gjort via chi-square eller Fishers eksakte tester. Vi vil også vurdere primær versus ervervet resistens mot tidligere PD-1-hemming i hver arm også. Selv om det ikke er en formell stratifisering, vil vi i den midlertidige og endelige analysen også beskrive disse undergruppene mellom armene.
Inntil 2 år
ORR
Tidsramme: Inntil 2 år
Responsraten vil bli sammenlignet via chi-square eller Fishers eksakte tester mellom de 2 behandlingsarmene ved å bruke både Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriteriene og også separat for de immunmodifiserte RECIST-kriteriene.
Inntil 2 år
Prediktorer for respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil korrelere baseline-data (Epstein-Barr-virus viral belastning, p16-immunhistokjemistatus, røykehistorie og PD-L1-score) med ORR-data. For denne analysen vil logistiske regresjonsmodeller bli vurdert ved å bruke basisdataene for å forutsi binære responsdata. Oddsforhold og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert. Vil også oppsummere dataene ved hjelp av beskrivende statistikk og grafiske metoder.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, eller sensurert ved siste kjente oppfølging, vurdert opp til 2 år
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden, hvor log-rank test vil bli brukt til å sammenligne de 2 behandlingsarmene.
Fra randomisering til død uansett årsak, eller sensurert ved siste kjente oppfølging, vurdert opp til 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

16. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

16. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2023-04469 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • A092105 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere