Srovnání histaminu a lokálního zahřívání pro vyvolání reakce axon-reflexního vzplanutí u diabetu (HistaHeat)

Diabetická periferní neuropatie je nejčastější komplikací diabetes mellitus postihující až 50 % populace s diabetem. Symetrická senzorická neuropatie je zdaleka nejběžnějším vzorem, který často postupuje pomalu po mnoho let, i když u některých jedinců dochází k rychlejším a závažnějším průběhům. Přes častý výskyt jsou příčiny diabetické periferní neuropatie do značné míry neznámé, což se odráží ve skutečnosti, že nejsou dostupné žádné chorobu modifikující léčby pro prevenci, léčbu nebo dokonce zastavení progrese onemocnění. Následky mohou být hrozné, protože neuropatie často vede k vředům na nohou, amputacím nebo nesnesitelné neuropatické bolesti dolních končetin. Senzorická ztráta může být u diabetu zcela neodhalena, protože často neexistují doslova žádné příznaky. U mnoha jedinců proto může vývoj diabetické periferní neuropatie probíhat zcela nepozorovaně, a proto je pravidelný screening nejdůležitějším nástrojem pro diagnostiku stavu. Bohužel, na rozdíl od nefropatie nebo retinopatie není diabetická periferní neuropatie snadno vyšetřovatelná, protože tento stav postrádá spolehlivé markery pro časné nebo progredující onemocnění. Proto se screening diabetické periferní neuropatie v současnosti točí kolem diagnostiky ztráty ochranného vjemu, posuzované podle neschopnosti cítit vibrace nebo lehký dotek. Ve svých nejnovějších pokynech však Americká diabetická asociace zahrnula screening neuropatie malých vláken za použití buď prahů vnímání chladu a tepla nebo bodnutí špendlíkem jako klinický standard. Ačkoli toto uznání důležitosti hodnocení nejen velkých, ale i malých nervových vláken je obrovským krokem k časnému záchytu diabetické periferní neuropatie, hlavní problém necitlivých, nereprodukovatelných a nepřesných nočních testů na malá nervová vlákna zůstává. Zatímco vnímání chladu a tepla a pocit píchnutí špendlíkem jsou skutečně zprostředkovány malými nervovými vlákny, citlivost těchto metod, mimo extrémní standardizaci dosažitelnou pouze ve specializovaných centrech pro výzkum neuropatie, zůstává špatná a není použitelná na individuální úrovni. Tento nedostatek citlivosti se také projevil v několika velkých klinických studiích, kde metody neustále selhávaly jako robustní klinické koncové body. Díky tomu začala honba za citlivou a reprodukovatelnou metodou pro adekvátní posouzení malých nervových vláken. Z několika zajímavých metod si dvě získaly zvláštní zájem (koneální konfokální mikroskopie a kožní biopsie s kvantifikací hustoty intraepidermálních nervových vláken), a to kvůli jejich různorodým silným stránkám, ačkoli klinická aplikace je v současnosti omezena na několik specializovaných míst. Kromě toho obě metody trpí několika inherentními problémy, včetně skutečnosti, že poskytují pouze informace o struktuře nervů a ne o funkci. Jednou z metod hodnocení funkce malých kožních C-vláken je hodnocení reakce axonového reflexního vzplanutí pomocí laserového dopplerovského zobrazování (LDI) nebo Full-field laser perfusion imaging (FLPI), které bylo klasicky studováno pomocí lokálního ohřevu. Bohužel je tato metoda v klinickém použití omezena z důvodu časové náročnosti. Výzkumníci nedávno publikovali alternativní metodu využívající k vyvolání reakce jednoduchou aplikaci histaminu píchnutím do kůže, která výrazně zkrátila dobu vyšetření. Před tvrzením, že metoda je lepší alternativou, však musí vyšetřovatelé prokázat, že metoda je stejně dobrá jako originál.

Kromě přímého srovnání histaminem indukované a zahříváním indukované reakce axonového reflexu bude studie také hodnotit prostorovou ostrost ve stejné kohortě jako sekundární cíl. Prostorová ostrost je považována za měřítko schopnosti senzorických systémů kódovat prostorové informace týkající se vnějšího podnětu. Pro vyšetření prostorové ostrosti se často používá 2-bodová diskriminační úloha (2PDT). Bylo prokázáno, že prostorová ostrost je narušena u několika chronických bolestivých stavů. Navíc se ukázalo, že 2PDT může být užitečným nástrojem k pochopení senzorických změn u diabetu[8].