Porównanie histaminy i miejscowego ogrzewania w celu wywołania odruchowej reakcji aksonu w cukrzycy (HistaHeat)

Obwodowa neuropatia cukrzycowa jest najczęstszym powikłaniem cukrzycy, dotykającym aż 50% populacji chorych na cukrzycę. Symetryczna neuropatia czuciowa jest zdecydowanie najczęstszym objawem, który często postępuje powoli przez wiele lat, chociaż niektóre osoby doświadczają szybszych i cięższych przebiegów. Pomimo częstego występowania, przyczyny obwodowej neuropatii cukrzycowej są w dużej mierze nieznane, co znajduje odzwierciedlenie w fakcie, że nie są dostępne żadne terapie modyfikujące przebieg choroby, które zapobiegałyby, leczyły, a nawet zatrzymywały postęp choroby. Konsekwencje mogą być tragiczne, ponieważ neuropatia często prowadzi do owrzodzeń stóp, amputacji lub nieznośnego bólu neuropatycznego kończyn dolnych. Utrata czucia może pozostać całkowicie niezauważona w cukrzycy, ponieważ często nie występują dosłownie żadne objawy. Dlatego u wielu osób rozwój obwodowej neuropatii cukrzycowej może przebiegać zupełnie niezauważalnie, co sprawia, że ​​regularne badania przesiewowe są najważniejszym narzędziem diagnostycznym. Niestety, w przeciwieństwie do nefropatii lub retinopatii, obwodowej neuropatii cukrzycowej nie można łatwo wykryć, ponieważ brakuje w niej wiarygodnych markerów wczesnej lub postępującej choroby. Dlatego badania przesiewowe w kierunku obwodowej neuropatii cukrzycowej koncentrują się obecnie wokół diagnozowania utraty czucia ochronnego, ocenianego na podstawie niezdolności odczuwania wibracji lub lekkiego dotyku. Jednak w swoich najnowszych wytycznych Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne uwzględniło badania przesiewowe w kierunku neuropatii małych włókien, stosując progi odczuwania zimna i ciepła lub nakłucie szpilką jako standard kliniczny. Chociaż to uznanie znaczenia oceny nie tylko dużych, ale także małych włókien nerwowych jest ogromnym krokiem w kierunku wczesnego wykrywania obwodowej neuropatii cukrzycowej, nadrzędny problem nieczułych, niepowtarzalnych i niedokładnych testów przyłóżkowych małych włókien nerwowych pozostaje. Podczas gdy percepcja zimna i ciepła oraz czucie ukłucia są rzeczywiście pośredniczone przez małe włókna nerwowe, czułość tych metod, poza skrajną standaryzacją, osiągalną jedynie w wyspecjalizowanych ośrodkach badawczych zajmujących się neuropatią, pozostaje słaba i nie nadaje się do użytku na poziomie indywidualnym. Ten brak czułości stał się również widoczny w kilku dużych badaniach klinicznych, w których metody ciągle zawodziły jako solidne kliniczne punkty końcowe. W związku z tym rozpoczęto poszukiwania czułej i powtarzalnej metody właściwej oceny małych włókien nerwowych. Spośród kilku interesujących metod, dwie zyskały szczególne zainteresowanie (mikroskopia konfokalna rogówki i biopsje skóry z ilościową oceną gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych), ze względu na ich zróżnicowane moce, chociaż zastosowanie kliniczne jest obecnie ograniczone do kilku wyspecjalizowanych ośrodków. Ponadto obie metody mają kilka nieodłącznych problemów, w tym fakt, że dostarczają jedynie informacji o strukturze nerwów, a nie o ich funkcji. Jedną z metod oceny funkcji małych skórnych włókien C jest ocena odpowiedzi odruchowej aksonu za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego (LDI) lub obrazowania perfuzji laserowej pełnego pola (FLPI), które klasycznie badano przy użyciu miejscowego ogrzewania. Niestety ta metoda jest ograniczona w zastosowaniu klinicznym ze względu na czasochłonność. Badacze niedawno opublikowali alternatywną metodę wykorzystującą proste nakłucie skóry histaminą w celu wywołania odpowiedzi, co znacznie skróciło czas badania. Zanim jednak stwierdzą, że metoda jest lepszą alternatywą, badacze muszą udowodnić, że jest ona równie dobra jak oryginał.

Oprócz bezpośredniego porównania wywołanej histaminą i wywołanej ogrzewaniem reakcji odruchu aksonalnego, badanie będzie również oceniać ostrość przestrzenną w tej samej kohorcie jako cel drugorzędny. Ostrość przestrzenna jest uważana za miarę zdolności systemów sensorycznych do kodowania informacji przestrzennych dotyczących bodźca zewnętrznego. Aby zbadać ostrość przestrzenną, często stosuje się zadanie dyskryminacji 2-punktowej (2PDT). Wykazano, że ostrość przestrzenna jest osłabiona w kilku przewlekłych stanach bólowych. Dodatkowo wykazano, że 2PDT może być użytecznym narzędziem do zrozumienia zmian sensorycznych w cukrzycy[8].