Sammenligning av histamin og lokal oppvarming for å fremkalle aksonrefleks-flareresponsen ved diabetes (HistaHeat)

Diabetisk perifer nevropati er den vanligste komplikasjonen til diabetes mellitus som påvirker så mye som 50 % av befolkningen med diabetes. Symmetrisk sensorisk nevropati er det klart vanligste mønsteret, som ofte utvikler seg sakte over mange år, selv om noen individer opplever raskere og mer alvorlige forløp. Til tross for den hyppige forekomsten, er årsakene til diabetisk perifer nevropati stort sett ukjente, noe som gjenspeiles i det faktum at ingen sykdomsmodifiserende behandlinger er tilgjengelige for å forebygge, behandle eller til og med stoppe utviklingen av sykdommen. Konsekvensene kan være alvorlige, siden nevropati ofte fører til fotsår, amputasjoner eller utålelige nevropatiske smerter i underekstremitetene. Sensorisk tap kan gå helt uoppdaget ved diabetes, da det ofte bokstavelig talt ikke er noen symptomer. For mange individer kan utviklingen av diabetisk perifer nevropati derfor forløpe helt ubemerket, noe som gjør regelmessig screening til det viktigste verktøyet for å diagnostisere tilstanden. Dessverre, i motsetning til nefropati eller retinopati, er diabetisk perifer nevropati ikke lett screenet for, da tilstanden mangler pålitelige markører for tidlig eller progredierende sykdom. Derfor dreier screening for diabetisk perifer nevropati for tiden rundt diagnostisering av tap av beskyttende følelse, bedømt ut fra manglende evne til å føle vibrasjoner eller lett berøring. Imidlertid har American Diabetes Association i sine siste retningslinjer inkludert screening for småfibernevropati ved bruk av enten kulde- og varmepersepsjonsterskler eller nålestikk som en klinisk standard. Selv om denne erkjennelsen av viktigheten av å vurdere ikke bare store, men også små nervefibre er et stort skritt mot tidlig påvisning av diabetisk perifer nevropati, gjenstår det overordnede problemet med ufølsomme, ikke-reproduserbare og unøyaktige tester ved sengen for små nervefibre. Mens kulde- og varmeoppfatning og nålestikkfølelse faktisk formidles av små nervefibre, forblir sensitiviteten til disse metodene, utenom ekstrem standardisering som kun er oppnåelig i dedikerte nevropatiforskningssentre, dårlig og ikke brukbare på individuelt nivå. Denne mangelen på sensitivitet har også vist seg i flere store kliniske studier, hvor metodene kontinuerlig har sviktet som robuste kliniske endepunkter. På grunn av dette har jakten på en sensitiv og reproduserbar metode for adekvat vurdering av de små nervetrådene startet. Blant flere interessante metoder har to fått spesiell interesse (hornhinnekonfokalmikroskopi og hudbiopsier med kvantifisering av intra-epidermal nervefibertetthet), på grunn av deres forskjellige styrker, selv om klinisk anvendelse for øyeblikket er begrenset til noen få spesialiserte steder. Videre lider begge metodene av flere iboende problemer, inkludert det faktum at de bare gir informasjon om strukturen til nervene og ikke funksjonen. En metode for å vurdere funksjonen til små kutane C-fibre er vurderingen av aksonrefleks-flareresponsen ved hjelp av laserdoppleravbildning (LDI) eller fullfelt laserperfusjonsavbildning (FLPI), som klassisk har blitt studert ved bruk av lokal oppvarming. Dessverre er denne metoden begrenset i klinisk bruk på grunn av tidsforbruk. Etterforskerne publiserte nylig en alternativ metode som bruker en enkel hud-prick-påføring av histamin for å fremkalle responsen, noe som reduserte undersøkelsestiden markant. Før de hevder at metoden er et bedre alternativ, må etterforskerne imidlertid bevise at metoden er like god som originalen.

I tillegg til den direkte sammenligningen av histamin-indusert og oppvarming-indusert akson-refleks flare-respons, vil studien også vurdere romlig skarphet i samme kohort som et sekundært mål. Romlig skarphet betraktes som et mål på sansesystemets evne til å kode romlig informasjon angående en ekstern stimulus. For å undersøke den romlige skarpheten brukes ofte 2-punkts diskrimineringsoppgaven (2PDT). Romlig skarphet har vist seg å være svekket ved flere kroniske smertetilstander. I tillegg har det vist seg at 2PDT kan være et nyttig verktøy for å forstå de sensoriske endringene ved diabetes[8].