Comparação de histamina e aquecimento local para evocar a resposta de reflexo axônico em diabetes (HistaHeat)

A neuropatia periférica diabética é a complicação mais comum do diabetes mellitus, afetando até 50% da população com diabetes. A neuropatia sensorial simétrica é de longe o padrão mais comum, que geralmente progride lentamente ao longo de muitos anos, embora alguns indivíduos experimentem cursos mais rápidos e graves. Apesar da ocorrência frequente, as causas da neuropatia periférica diabética são amplamente desconhecidas, o que se reflete no fato de que não existem tratamentos modificadores da doença disponíveis para prevenir, tratar ou mesmo interromper a progressão da doença. As consequências podem ser terríveis, pois a neuropatia freqüentemente leva a úlceras nos pés, amputações ou dor neuropática intolerável nas extremidades inferiores. A perda sensorial pode passar completamente despercebida no diabetes, pois muitas vezes não há sintomas. Para muitos indivíduos, o desenvolvimento da neuropatia periférica diabética pode, portanto, passar completamente despercebido, tornando a triagem regular a ferramenta mais importante para o diagnóstico da doença. Infelizmente, ao contrário da nefropatia ou retinopatia, a neuropatia periférica diabética não é facilmente rastreada, pois a condição carece de marcadores confiáveis ​​para doença precoce ou progressiva. Portanto, a triagem para neuropatia periférica diabética atualmente gira em torno do diagnóstico de perda de sensação protetora, julgada pela incapacidade de sentir vibração ou toque leve. No entanto, em suas diretrizes mais recentes, a American Diabetes Association incluiu a triagem para neuropatia de pequenas fibras usando os limiares de percepção de frio e calor ou alfinetada como padrão clínico. Embora esse reconhecimento da importância de avaliar não apenas fibras nervosas grandes, mas também pequenas seja um grande passo para a detecção precoce da neuropatia periférica diabética, permanece a questão primordial de testes à beira do leito insensíveis, não reprodutíveis e imprecisos para pequenas fibras nervosas. Embora a percepção de frio e calor e a sensação de picada de alfinete sejam de fato mediadas por pequenas fibras nervosas, a sensibilidade desses métodos, fora da padronização extrema alcançável apenas em centros de pesquisa de neuropatia dedicados, permanece pobre e não utilizável em nível individual. Essa falta de sensibilidade também se tornou aparente em vários grandes ensaios clínicos, nos quais os métodos falharam continuamente como desfechos clínicos robustos. Com isso, iniciou-se a busca por um método sensível e reprodutível para avaliação adequada das pequenas fibras nervosas. Entre vários métodos interessantes, dois ganharam particular interesse (microscopia confocal da córnea e biópsias de pele com quantificação da densidade de fibras nervosas intraepidérmicas), devido às suas diversas vantagens, embora a aplicação clínica esteja atualmente limitada a alguns locais especializados. Além disso, ambos os métodos apresentam vários problemas inerentes, incluindo o fato de fornecerem apenas informações sobre a estrutura dos nervos e não sobre a função. Um método para avaliar a função de pequenas fibras C cutâneas é a avaliação da resposta de alargamento do reflexo axônico usando imagens de doppler a laser (LDI) ou imagens de perfusão a laser de campo total (FLPI), que classicamente foram estudadas usando aquecimento local. Infelizmente, esse método é limitado no uso clínico devido ao consumo de tempo. Os pesquisadores publicaram recentemente um método alternativo usando uma simples aplicação de histamina em picada na pele para evocar a resposta, o que reduziu consideravelmente o tempo de exame. Antes de afirmar que o método é uma alternativa melhor, os investigadores precisam, no entanto, provar que o método é tão bom quanto o original.

Além da comparação direta da resposta de alargamento do reflexo axônico induzida por histamina e induzida por aquecimento, o estudo também avaliará a acuidade espacial na mesma coorte como um objetivo secundário. A acuidade espacial é considerada como uma medida da capacidade dos sistemas sensoriais de codificar informações espaciais em relação a um estímulo externo. Para investigar a acuidade espacial, a tarefa de discriminação de 2 pontos (2PDT) é frequentemente usada. Foi demonstrado que a acuidade espacial está prejudicada em várias condições de dor crônica. Além disso, foi demonstrado que o 2PDT pode ser uma ferramenta útil para entender as alterações sensoriais no diabetes [8].