Confronto tra istamina e riscaldamento locale per evocare la risposta del bagliore riflesso assone nel diabete (HistaHeat)

La neuropatia periferica diabetica è la complicanza più comune del diabete mellito che colpisce fino al 50% della popolazione con diabete. La neuropatia sensoriale simmetrica è di gran lunga il modello più comune, che spesso progredisce lentamente per molti anni, sebbene alcuni individui sperimentino decorsi più rapidi e più gravi. Nonostante la frequenza, le cause della neuropatia periferica diabetica sono in gran parte sconosciute, il che si riflette nel fatto che non sono disponibili trattamenti modificanti la malattia per prevenire, curare o addirittura arrestare la progressione della malattia. Le conseguenze possono essere disastrose, poiché la neuropatia porta spesso a ulcere del piede, amputazioni o dolore neuropatico intollerabile agli arti inferiori. La perdita sensoriale può passare completamente inosservata nel diabete, poiché spesso non ci sono letteralmente sintomi. Per molti individui, lo sviluppo della neuropatia periferica diabetica può quindi procedere completamente inosservato, rendendo lo screening regolare lo strumento più importante per la diagnosi della condizione. Sfortunatamente, a differenza della nefropatia o della retinopatia, la neuropatia periferica diabetica non è facilmente individuabile, poiché la condizione manca di marcatori affidabili per la malattia precoce o in progressione. Pertanto, lo screening per la neuropatia periferica diabetica attualmente ruota attorno alla diagnosi della perdita di sensibilità protettiva, giudicata dall'incapacità di percepire vibrazioni o tocco leggero. Tuttavia, nelle loro linee guida più recenti, l'American Diabetes Association ha incluso lo screening per la neuropatia delle piccole fibre utilizzando le soglie di percezione del freddo e del calore o la puntura di spillo come standard clinico. Sebbene questo riconoscimento dell'importanza di valutare non solo le fibre nervose grandi ma anche quelle piccole sia un enorme passo avanti verso la diagnosi precoce della neuropatia periferica diabetica, rimane il problema principale dei test al letto del paziente insensibili, non riproducibili e imprecisi per le piccole fibre nervose. Mentre la percezione del freddo e del caldo e la sensazione di puntura di spillo sono effettivamente mediate da piccole fibre nervose, la sensibilità di questi metodi, al di fuori dell'estrema standardizzazione ottenibile solo in centri di ricerca dedicati alla neuropatia, rimane scarsa e non utilizzabile a livello individuale. Questa mancanza di sensibilità è diventata evidente anche in numerosi studi clinici di grandi dimensioni, in cui i metodi hanno continuamente fallito come solidi endpoint clinici. A causa di ciò, è iniziata la ricerca di un metodo sensibile e riproducibile per un'adeguata valutazione delle piccole fibre nervose. Tra i numerosi metodi interessanti, due hanno acquisito particolare interesse (microscopia confocale corneale e biopsie cutanee con quantificazione della densità delle fibre nervose intraepidermiche), a causa dei loro diversi punti di forza, sebbene l'applicazione clinica sia attualmente limitata a pochi siti specializzati. Inoltre, entrambi i metodi soffrono di diversi problemi intrinseci, incluso il fatto che forniscono solo informazioni sulla struttura dei nervi e non sulla funzione. Un metodo per valutare la funzione delle piccole fibre C cutanee è la valutazione della risposta del bagliore riflesso dell'assone utilizzando l'imaging laser doppler (LDI) o l'imaging di perfusione laser a campo intero (FLPI), che è stato classicamente studiato utilizzando il riscaldamento locale. Sfortunatamente, questo metodo è limitato nell'uso clinico a causa del consumo di tempo. I ricercatori hanno recentemente pubblicato un metodo alternativo che utilizza una semplice applicazione di istamina sulla pelle per evocare la risposta, che ha ridotto notevolmente il tempo dell'esame. Prima di affermare che il metodo sia un'alternativa migliore, gli investigatori devono tuttavia dimostrare che il metodo è valido quanto l'originale.

Oltre al confronto diretto tra la risposta al bagliore riflesso assone indotta dall'istamina e quella indotta dal riscaldamento, lo studio valuterà anche l'acuità spaziale nella stessa coorte come obiettivo secondario. L'acuità spaziale è considerata come una misura della capacità dei sistemi sensoriali di codificare le informazioni spaziali relative a uno stimolo esterno. Per studiare l'acuità spaziale, viene spesso utilizzato il compito di discriminazione a 2 punti (2PDT). È stato dimostrato che l'acuità spaziale è compromessa in diverse condizioni di dolore cronico. Inoltre, è stato dimostrato che la 2PDT può essere uno strumento utile per comprendere i cambiamenti sensoriali nel diabete[8].