Comparaison de l'histamine et de l'échauffement local pour évoquer la réponse Flare Axon-reflex dans le diabète (HistaHeat)

La neuropathie périphérique diabétique est la complication la plus courante du diabète sucré, affectant jusqu'à 50 % de la population atteinte de diabète. La neuropathie sensorielle symétrique est de loin le schéma le plus courant, qui progresse souvent lentement sur de nombreuses années, bien que certaines personnes connaissent des évolutions plus rapides et plus sévères. Malgré sa fréquence, les causes de la neuropathie périphérique diabétique sont largement inconnues, ce qui se traduit par le fait qu'aucun traitement modificateur de la maladie n'est disponible pour prévenir, traiter ou même stopper la progression de la maladie. Les conséquences peuvent être désastreuses, car la neuropathie entraîne fréquemment des ulcères du pied, des amputations ou des douleurs neuropathiques intolérables dans les membres inférieurs. La perte sensorielle peut passer complètement inaperçue dans le diabète, car il n'y a souvent littéralement aucun symptôme. Pour de nombreuses personnes, le développement de la neuropathie périphérique diabétique peut donc passer complètement inaperçu, ce qui fait du dépistage régulier l'outil le plus important pour diagnostiquer la maladie. Malheureusement, contrairement à la néphropathie ou à la rétinopathie, la neuropathie périphérique diabétique n'est pas facilement dépistée, car la condition manque de marqueurs fiables pour une maladie précoce ou en progression. Par conséquent, le dépistage de la neuropathie périphérique diabétique tourne actuellement autour du diagnostic de la perte de sensation protectrice, jugée par l'incapacité à ressentir les vibrations ou le toucher léger. Cependant, dans ses directives les plus récentes, l'American Diabetes Association a inclus le dépistage de la neuropathie des petites fibres en utilisant soit les seuils de perception du froid et de la chaleur, soit la piqûre d'épingle comme norme clinique. Bien que cette reconnaissance de l'importance d'évaluer non seulement les grandes mais aussi les petites fibres nerveuses soit un grand pas vers la détection précoce de la neuropathie périphérique diabétique, le problème primordial des tests de chevet insensibles, non reproductibles et inexacts pour les petites fibres nerveuses demeure. Alors que la perception du froid et du chaud et la sensation de piqûre d'épingle sont en effet médiées par de petites fibres nerveuses, la sensibilité de ces méthodes, en dehors d'une standardisation extrême uniquement réalisable dans des centres de recherche dédiés à la neuropathie, reste médiocre et non utilisable au niveau individuel. Ce manque de sensibilité est également devenu apparent dans plusieurs grands essais cliniques, où les méthodes ont continuellement échoué en tant que paramètres cliniques robustes. Pour cette raison, la recherche d'une méthode sensible et reproductible pour une évaluation adéquate des petites fibres nerveuses a commencé. Parmi plusieurs méthodes intéressantes, deux ont suscité un intérêt particulier (la microscopie confocale cornéenne et les biopsies cutanées avec quantification de la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques), en raison de leurs atouts divers, bien que l'application clinique soit actuellement limitée à quelques sites spécialisés. De plus, les deux méthodes souffrent de plusieurs problèmes inhérents, notamment le fait qu'elles ne fournissent que des informations sur la structure des nerfs et non sur la fonction. Une méthode pour évaluer la fonction des petites fibres C cutanées est l'évaluation de la réponse de poussée réflexe axonale à l'aide de l'imagerie laser doppler (LDI) ou de l'imagerie de perfusion laser plein champ (FLPI), qui a été classiquement étudiée à l'aide d'un chauffage local. Malheureusement, cette méthode est limitée dans l'utilisation clinique en raison de la consommation de temps. Les enquêteurs ont récemment publié une méthode alternative utilisant une simple application cutanée d'histamine pour évoquer la réponse, ce qui a considérablement réduit le temps d'examen. Avant de prétendre que la méthode est une meilleure alternative, les enquêteurs doivent cependant prouver que la méthode est aussi bonne que l'originale.

En plus de la comparaison directe de la réponse de flambée réflexe axonale induite par l'histamine et induite par le chauffage, l'étude évaluera également l'acuité spatiale dans la même cohorte comme objectif secondaire. L'acuité spatiale est considérée comme une mesure de la capacité des systèmes sensoriels à coder des informations spatiales concernant un stimulus externe. Pour étudier l'acuité spatiale, la tâche de discrimination à 2 points (2PDT) est souvent utilisée. Il a été démontré que l'acuité spatiale est altérée dans plusieurs états de douleur chronique. De plus, il a été démontré que la 2PDT peut être un outil utile pour comprendre les changements sensoriels du diabète[8].