Сравнение гистамина и локального нагревания для вызывания аксон-рефлекторной вспышки при диабете (HistaHeat)

Диабетическая периферическая невропатия является наиболее частым осложнением сахарного диабета, поражающим до 50% населения с диабетом. Симметричная сенсорная невропатия, безусловно, является наиболее распространенным паттерном, который часто прогрессирует медленно в течение многих лет, хотя у некоторых людей течение протекает быстрее и тяжелее. Несмотря на частое возникновение, причины диабетической периферической невропатии в значительной степени неизвестны, что отражается в том факте, что не существует методов лечения, модифицирующих заболевание, для предотвращения, лечения или даже остановки прогрессирования заболевания. Последствия могут быть ужасными, так как невропатия часто приводит к язвам стопы, ампутациям или невыносимой нейропатической боли в нижних конечностях. Потеря чувствительности может остаться незамеченной при диабете, так как симптомы часто отсутствуют. Таким образом, у многих людей развитие диабетической периферической невропатии может протекать совершенно незаметно, что делает регулярный скрининг наиболее важным инструментом диагностики состояния. К сожалению, в отличие от нефропатии или ретинопатии, диабетическую периферическую невропатию нелегко выявить, так как у этого состояния отсутствуют надежные маркеры раннего или прогрессирующего заболевания. Таким образом, скрининг диабетической периферической невропатии в настоящее время вращается вокруг диагностики потери защитной чувствительности, оцениваемой по неспособности чувствовать вибрацию или легкое прикосновение. Однако в своих последних руководствах Американская диабетическая ассоциация включила скрининг невропатии мелких волокон с использованием порогов восприятия холода и тепла или укола булавкой в ​​качестве клинического стандарта. Хотя это признание важности оценки не только крупных, но и мелких нервных волокон является огромным шагом на пути к раннему выявлению диабетической периферической невропатии, основная проблема нечувствительных, невоспроизводимых и неточных прикроватных тестов для мелких нервных волокон остается. В то время как восприятие холода и тепла и ощущение укола булавкой действительно опосредованы тонкими нервными волокнами, чувствительность этих методов, за исключением предельной стандартизации, достижимой только в специализированных центрах исследования невропатии, остается низкой и непригодной для индивидуального использования. Это отсутствие чувствительности также стало очевидным в нескольких крупных клинических испытаниях, где методы постоянно терпели неудачу в качестве надежных клинических конечных точек. В связи с этим начался поиск чувствительного и воспроизводимого метода адекватной оценки тонких нервных волокон. Среди нескольких интересных методов особый интерес вызвали два (конфокальная микроскопия роговицы и биопсия кожи с количественным определением плотности интраэпидермальных нервных волокон) из-за их различных преимуществ, хотя клиническое применение в настоящее время ограничено несколькими специализированными участками. Кроме того, оба метода имеют несколько присущих им проблем, в том числе тот факт, что они предоставляют информацию только о структуре нервов, а не о функции. Одним из методов оценки функции небольших кожных С-волокон является оценка аксонального рефлекторного ответа с использованием лазерной допплеровской визуализации (LDI) или полнопольной лазерной перфузионной визуализации (FLPI), которые классически изучались с использованием локального нагревания. К сожалению, этот метод ограничен в клиническом применении из-за больших временных затрат. Исследователи недавно опубликовали альтернативный метод, использующий простое введение гистамина через кожу, чтобы вызвать реакцию, что заметно сократило время обследования. Прежде чем утверждать, что метод является лучшей альтернативой, исследователям необходимо доказать, что метод так же хорош, как и оригинал.

В дополнение к прямому сравнению индуцированного гистамином и индуцированного нагреванием аксон-рефлекторного ответа в исследовании также будет оцениваться пространственная острота в той же когорте в качестве вторичной цели. Пространственная острота рассматривается как мера способности сенсорных систем кодировать пространственную информацию о внешнем раздражителе. Для исследования пространственной остроты часто используется задача 2-точечной дискриминации (2PDT). Было показано, что пространственная острота нарушается при некоторых хронических болевых состояниях. Кроме того, было показано, что 2PDT может быть полезным инструментом для понимания сенсорных изменений при диабете [8].