Sammenligning af histamin og lokal opvarmning for at fremkalde Axon-refleks flare-responsen ved diabetes (HistaHeat)

Diabetisk perifer neuropati er den mest almindelige komplikation til diabetes mellitus, som påvirker så meget som 50 % af befolkningen med diabetes. Symmetrisk sensorisk neuropati er langt det mest almindelige mønster, som ofte udvikler sig langsomt over mange år, selvom nogle individer oplever hurtigere og mere alvorlige forløb. På trods af den hyppige forekomst er årsagerne til diabetisk perifer neuropati stort set ukendte, hvilket afspejles i, at der ikke findes nogen sygdomsmodificerende behandlinger til at forebygge, behandle eller endda standse sygdommens udvikling. Konsekvenserne kan være alvorlige, da neuropati ofte fører til fodsår, amputationer eller utålelige neuropatiske smerter i underekstremiteterne. Sensorisk tab kan gå helt uopdaget i diabetes, da der ofte bogstaveligt talt ingen symptomer er. For mange individer kan udviklingen af ​​diabetisk perifer neuropati derfor forløbe helt ubemærket, hvilket gør regelmæssig screening til det vigtigste redskab til at diagnosticere tilstanden. Desværre, i modsætning til nefropati eller retinopati, er diabetisk perifer neuropati ikke let at screene for, da tilstanden mangler pålidelige markører for tidlig eller fremadskridende sygdom. Derfor kredser screening for diabetisk perifer neuropati i øjeblikket omkring diagnosticering af tab af beskyttende fornemmelse, vurderet ud fra manglende evne til at føle vibrationer eller let berøring. Men i deres seneste retningslinjer har American Diabetes Association inkluderet screening for småfiberneuropati ved hjælp af enten kulde- og varmeopfattelsestærskler eller nålestik som en klinisk standard. Selvom denne erkendelse af vigtigheden af ​​at vurdere ikke kun store, men også små nervefibre er et stort skridt mod tidlig påvisning af diabetisk perifer neuropati, forbliver det altoverskyggende problem med ufølsomme, ureproducerbare og unøjagtige sengetests for små nervefibre. Mens kulde- og varmeopfattelse og nålestiksfølelse faktisk formidles af små nervefibre, forbliver følsomheden af ​​disse metoder, uden for ekstrem standardisering, der kun kan opnås i dedikerede neuropatiforskningscentre, dårlig og ikke anvendelige på individuelt plan. Denne mangel på sensitivitet er også blevet tydelig i flere store kliniske forsøg, hvor metoderne løbende har fejlet som robuste kliniske endepunkter. På grund af dette er jagten på en følsom og reproducerbar metode til tilstrækkelig vurdering af de små nervetråde begyndt. Blandt flere interessante metoder har to fået særlig interesse (hornhindekonfokalmikroskopi og hudbiopsier med kvantificering af intra-epidermal nervefiberdensitet) på grund af deres forskellige styrker, selvom klinisk anvendelse i øjeblikket er begrænset til nogle få specialiserede steder. Desuden lider begge metoder af flere iboende problemer, herunder det faktum, at de kun giver information om strukturen af ​​nerverne og ikke funktionen. En metode til at vurdere funktionen af ​​små kutane C-fibre er vurderingen af ​​axon refleks flare respons ved hjælp af laser doppler imaging (LDI) eller Full-field laser perfusion imaging (FLPI), som klassisk er blevet undersøgt ved hjælp af lokal opvarmning. Desværre er denne metode begrænset i klinisk brug på grund af tidsforbrug. Forskerne offentliggjorde for nylig en alternativ metode, hvor man anvender en simpel påføring af histamin i huden for at fremkalde responsen, hvilket reducerede undersøgelsestiden markant. Inden man hævder, at metoden er et bedre alternativ, skal efterforskerne dog bevise, at metoden er lige så god som originalen.

Ud over den direkte sammenligning af den histamin-inducerede og den varme-inducerede axon-refleks flare respons vil undersøgelsen også vurdere rumlig skarphed i samme kohorte som et sekundært mål. Rumlig skarphed betragtes som et mål for det sensoriske systems evne til at kode rumlig information vedrørende en ekstern stimulus. For at undersøge den rumlige skarphed bruges ofte 2-punkts diskriminationsopgaven (2PDT). Rumlig skarphed har vist sig at være nedsat i flere kroniske smertetilstande. Derudover har det vist sig, at 2PDT kan være et nyttigt værktøj til at forstå de sensoriske ændringer i diabetes[8].