Vergelijking van histamine en lokale verwarming voor het oproepen van de axon-reflex flare-respons bij diabetes (HistaHeat)

Diabetische perifere neuropathie is de meest voorkomende complicatie van diabetes mellitus en treft maar liefst 50% van de bevolking met diabetes. Symmetrische sensorische neuropathie is verreweg het meest voorkomende patroon, dat vaak langzaam over vele jaren voortschrijdt, hoewel sommige individuen een sneller en ernstiger verloop ervaren. Ondanks het frequente voorkomen zijn de oorzaken van diabetische perifere neuropathie grotendeels onbekend, wat tot uiting komt in het feit dat er geen ziektemodificerende behandelingen beschikbaar zijn om de progressie van de ziekte te voorkomen, te behandelen of zelfs te stoppen. De gevolgen kunnen ernstig zijn, aangezien neuropathie vaak leidt tot voetzweren, amputaties of ondraaglijke neuropathische pijn in de onderste ledematen. Sensorisch verlies kan volledig onopgemerkt blijven bij diabetes, omdat er vaak letterlijk geen symptomen zijn. Voor veel mensen kan de ontwikkeling van diabetische perifere neuropathie daarom volledig onopgemerkt verlopen, waardoor regelmatige screening het belangrijkste hulpmiddel is voor het diagnosticeren van de aandoening. Helaas wordt diabetische perifere neuropathie, in tegenstelling tot nefropathie of retinopathie, niet gemakkelijk gescreend, omdat de aandoening geen betrouwbare markers heeft voor vroege of voortschrijdende ziekte. Daarom draait screening op diabetische perifere neuropathie momenteel om het diagnosticeren van verlies van beschermend gevoel, beoordeeld aan de hand van het onvermogen om trillingen of lichte aanraking te voelen. In hun meest recente richtlijnen heeft de American Diabetes Association echter screening op dunnevezelneuropathie opgenomen met behulp van de koude- en warmtewaarnemingsdrempels of speldenprik als klinische standaard. Hoewel deze erkenning van het belang van het beoordelen van niet alleen grote maar ook kleine zenuwvezels een enorme stap is in de richting van vroege detectie van diabetische perifere neuropathie, blijft het doorslaggevende probleem van ongevoelige, niet-reproduceerbare en onnauwkeurige tests voor dunne zenuwvezels aan het bed bestaan. Hoewel koude- en warmteperceptie en speldenprikgevoel inderdaad worden gemedieerd door kleine zenuwvezels, blijft de gevoeligheid van deze methoden, buiten extreme standaardisatie die alleen haalbaar is in speciale onderzoekscentra voor neuropathie, slecht en niet bruikbaar op individueel niveau. Dit gebrek aan gevoeligheid is ook duidelijk geworden in verschillende grote klinische onderzoeken, waar de methoden continu hebben gefaald als robuuste klinische eindpunten. Hierdoor is de jacht op een gevoelige en reproduceerbare methode voor een adequate beoordeling van de dunne zenuwvezels begonnen. Van de verschillende interessante methoden hebben er twee bijzondere belangstelling gekregen (confocale microscopie van het hoornvlies en huidbiopten met kwantificering van intra-epidermale zenuwvezeldichtheid), vanwege hun uiteenlopende sterke punten, hoewel de klinische toepassing momenteel beperkt is tot een paar gespecialiseerde sites. Bovendien hebben beide methoden verschillende inherente problemen, waaronder het feit dat ze alleen informatie geven over de structuur van de zenuwen en niet over de functie. Een methode om de functie van kleine cutane C-vezels te beoordelen, is de beoordeling van de axonreflexflare-respons met behulp van laser-dopplerbeeldvorming (LDI) of full-field laserperfusiebeeldvorming (FLPI), die klassiek is bestudeerd met behulp van lokale verwarming. Helaas is deze methode beperkt in klinisch gebruik als gevolg van tijdsconsumptie. De onderzoekers hebben onlangs een alternatieve methode gepubliceerd waarbij histamine eenvoudig via een huidprik wordt aangebracht om de respons op te wekken, waardoor de onderzoekstijd aanzienlijk wordt verkort. Alvorens te claimen dat de methode een beter alternatief is, moeten de onderzoekers echter bewijzen dat de methode even goed is als het origineel.

Naast de directe vergelijking van de histamine-geïnduceerde en de door verwarming geïnduceerde axon-reflex flare-respons, zal de studie ook de ruimtelijke scherpte in hetzelfde cohort beoordelen als een secundair doel. Ruimtelijke scherpte wordt beschouwd als een maat voor het vermogen van het sensorische systeem om ruimtelijke informatie over een externe stimulus te coderen. Om de ruimtelijke scherpte te onderzoeken, wordt vaak de 2-punts discriminatietaak (2PDT) gebruikt. Er is aangetoond dat de ruimtelijke scherpte verminderd is bij verschillende chronische pijnaandoeningen. Bovendien is aangetoond dat de 2PDT een nuttig hulpmiddel kan zijn om de sensorische veranderingen bij diabetes te begrijpen[8].