Vergleich von Histamin und lokaler Erwärmung zur Auslösung der Axonreflex-Flare-Reaktion bei Diabetes (HistaHeat)

Diabetische periphere Neuropathie ist die häufigste Komplikation von Diabetes mellitus und betrifft bis zu 50 % der Bevölkerung mit Diabetes. Die symmetrische sensorische Neuropathie ist bei weitem das häufigste Muster, das oft über viele Jahre hinweg langsam voranschreitet, obwohl es bei einigen Personen zu schnelleren und schwereren Verläufen kommt. Trotz ihres häufigen Auftretens sind die Ursachen der diabetischen peripheren Neuropathie weitgehend unbekannt, was sich darin widerspiegelt, dass keine krankheitsmodifizierenden Behandlungen zur Vorbeugung, Behandlung oder gar Eindämmung des Fortschreitens der Erkrankung verfügbar sind. Die Folgen können schwerwiegend sein, da eine Neuropathie häufig zu Fußgeschwüren, Amputationen oder unerträglichen neuropathischen Schmerzen in den unteren Extremitäten führt. Ein sensorischer Verlust kann bei Diabetes völlig unentdeckt bleiben, da es oft buchstäblich keine Symptome gibt. Für viele Menschen kann die Entwicklung einer diabetischen peripheren Neuropathie daher völlig unbemerkt verlaufen, sodass regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen das wichtigste Instrument zur Diagnose der Erkrankung sind. Im Gegensatz zu Nephropathie oder Retinopathie lässt sich die diabetische periphere Neuropathie leider nicht leicht erkennen, da es für die Erkrankung an zuverlässigen Markern für eine frühe oder fortschreitende Erkrankung mangelt. Daher konzentriert sich das Screening auf diabetische periphere Neuropathie derzeit auf die Diagnose des Verlusts des Schutzgefühls, beurteilt anhand der Unfähigkeit, Vibrationen oder leichte Berührungen zu spüren. Allerdings hat die American Diabetes Association in ihren neuesten Leitlinien das Screening auf Small-Fiber-Neuropathie entweder anhand der Kälte- und Wärmewahrnehmungsschwellen oder des Nadelstichs als klinischen Standard aufgenommen. Obwohl diese Anerkennung der Bedeutung der Beurteilung nicht nur großer, sondern auch kleiner Nervenfasern einen großen Schritt in Richtung Früherkennung einer diabetischen peripheren Neuropathie darstellt, bleibt das übergeordnete Problem der unempfindlichen, nicht reproduzierbaren und ungenauen Tests am Krankenbett für kleine Nervenfasern bestehen. Während die Wahrnehmung von Kälte und Wärme sowie das Nadelstichgefühl tatsächlich durch kleine Nervenfasern vermittelt werden, bleibt die Empfindlichkeit dieser Methoden, abgesehen von einer extremen Standardisierung, die nur in speziellen Neuropathie-Forschungszentren erreicht werden kann, gering und auf individueller Ebene nicht anwendbar. Dieser Mangel an Sensitivität wurde auch in mehreren großen klinischen Studien deutlich, in denen die Methoden als robuste klinische Endpunkte immer wieder versagten. Aus diesem Grund begann die Suche nach einer empfindlichen und reproduzierbaren Methode zur angemessenen Beurteilung der kleinen Nervenfasern. Von mehreren interessanten Methoden haben zwei aufgrund ihrer unterschiedlichen Stärken besonderes Interesse gefunden (konfokale Hornhautmikroskopie und Hautbiopsien mit Quantifizierung der intraepidermalen Nervenfaserdichte), obwohl die klinische Anwendung derzeit auf einige wenige spezialisierte Standorte beschränkt ist. Darüber hinaus weisen beide Methoden mehrere inhärente Probleme auf, darunter die Tatsache, dass sie nur Informationen über die Struktur der Nerven und nicht über die Funktion liefern. Eine Methode zur Beurteilung der Funktion kleiner kutaner C-Fasern ist die Beurteilung der Axon-Reflex-Flare-Reaktion mittels Laser-Doppler-Bildgebung (LDI) oder Vollfeld-Laser-Perfusions-Bildgebung (FLPI), die klassischerweise mithilfe lokaler Erwärmung untersucht wurde. Leider ist diese Methode aufgrund des Zeitaufwands nur begrenzt in der klinischen Anwendung einsetzbar. Die Forscher veröffentlichten kürzlich eine alternative Methode, bei der die Reaktion durch eine einfache Stichapplikation von Histamin in die Haut hervorgerufen wurde, was die Untersuchungszeit deutlich verkürzte. Bevor behauptet wird, die Methode sei eine bessere Alternative, müssen die Forscher jedoch nachweisen, dass die Methode genauso gut ist wie das Original.

Zusätzlich zum direkten Vergleich der Histamin-induzierten und der Hitze-induzierten Axon-Reflex-Flare-Reaktion wird die Studie als sekundäres Ziel auch die räumliche Sehschärfe in derselben Kohorte bewerten. Die räumliche Sehschärfe gilt als Maß für die Fähigkeit sensorischer Systeme, räumliche Informationen über einen externen Reiz zu kodieren. Zur Untersuchung der räumlichen Sehschärfe wird häufig die 2-Punkt-Diskriminationsaufgabe (2PDT) verwendet. Es hat sich gezeigt, dass die räumliche Sehschärfe bei mehreren chronischen Schmerzzuständen beeinträchtigt ist. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die 2PDT ein nützliches Instrument sein kann, um die sensorischen Veränderungen bei Diabetes zu verstehen[8].