Comparación de histamina y calentamiento local para evocar la respuesta de llamarada del reflejo axónico en la diabetes (HistaHeat)

La neuropatía diabética periférica es la complicación más común de la diabetes mellitus y afecta hasta al 50% de la población con diabetes. La neuropatía sensorial simétrica es, con mucho, el patrón más común, que a menudo progresa lentamente durante muchos años, aunque algunas personas experimentan cursos más rápidos y más graves. A pesar de su frecuente aparición, las causas de la neuropatía periférica diabética son en gran parte desconocidas, lo que se refleja en el hecho de que no hay tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles para prevenir, tratar o incluso detener la progresión de la enfermedad. Las consecuencias pueden ser nefastas, ya que la neuropatía conduce con frecuencia a úlceras en los pies, amputaciones o dolor neuropático intolerable en las extremidades inferiores. La pérdida sensorial puede pasar completamente desapercibida en la diabetes, ya que a menudo no hay síntomas, literalmente. Para muchas personas, el desarrollo de la neuropatía periférica diabética puede pasar completamente desapercibido, lo que hace que la detección periódica sea la herramienta más importante para diagnosticar la afección. Desafortunadamente, a diferencia de la nefropatía o la retinopatía, la neuropatía periférica diabética no se detecta fácilmente, ya que la afección carece de marcadores confiables para la enfermedad temprana o progresiva. Por lo tanto, la detección de la neuropatía periférica diabética actualmente gira en torno al diagnóstico de la pérdida de la sensación protectora, juzgada por la incapacidad de sentir vibraciones o toques ligeros. Sin embargo, en sus pautas más recientes, la Asociación Estadounidense de Diabetes ha incluido la detección de neuropatía de fibras pequeñas utilizando los umbrales de percepción de frío y calor o el pinchazo como estándar clínico. Aunque este reconocimiento de la importancia de evaluar no solo las fibras nerviosas grandes sino también las pequeñas es un gran paso hacia la detección temprana de la neuropatía diabética periférica, el problema primordial de las pruebas de cabecera insensibles, irreproducibles e inexactas para las fibras nerviosas pequeñas permanece. Si bien la percepción del frío y el calor y la sensación de pinchazo están mediadas por pequeñas fibras nerviosas, la sensibilidad de estos métodos, fuera de la estandarización extrema que solo se puede lograr en centros de investigación de neuropatía dedicados, sigue siendo pobre y no se puede utilizar a nivel individual. Esta falta de sensibilidad también se ha hecho evidente en varios ensayos clínicos grandes, en los que los métodos han fallado continuamente como puntos finales clínicos sólidos. Debido a esto, ha comenzado la búsqueda de un método sensible y reproducible para la evaluación adecuada de las fibras nerviosas pequeñas. Entre varios métodos interesantes, dos han ganado particular interés (microscopía confocal corneal y biopsias de piel con cuantificación de la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas), debido a sus diversas fortalezas, aunque la aplicación clínica actualmente se limita a unos pocos sitios especializados. Además, ambos métodos sufren varios problemas inherentes, incluido el hecho de que solo brindan información sobre la estructura de los nervios y no sobre la función. Un método para evaluar la función de las fibras C cutáneas pequeñas es la evaluación de la respuesta del reflejo del axón utilizando imágenes doppler láser (LDI) o imágenes de perfusión láser de campo completo (FLPI), que clásicamente se han estudiado utilizando calentamiento local. Desafortunadamente, este método tiene un uso clínico limitado debido al consumo de tiempo. Los investigadores publicaron recientemente un método alternativo que utiliza una simple aplicación de histamina por pinchazo en la piel para provocar la respuesta, lo que redujo notablemente el tiempo de examen. Sin embargo, antes de afirmar que el método es una mejor alternativa, los investigadores deben probar que el método es tan bueno como el original.

Además de la comparación directa de la respuesta de la llamarada del reflejo del axón inducida por la histamina y la inducida por el calor, el estudio también evaluará la agudeza espacial en la misma cohorte como objetivo secundario. La agudeza espacial se considera como una medida de la capacidad de los sistemas sensoriales para codificar información espacial con respecto a un estímulo externo. Para investigar la agudeza espacial, a menudo se usa la tarea de discriminación de 2 puntos (2PDT). Se ha demostrado que la agudeza espacial se ve afectada en varias afecciones de dolor crónico. Además, se ha demostrado que la 2PDT puede ser una herramienta útil para comprender los cambios sensoriales en la diabetes[8].