Histamiinin ja paikallisen lämmityksen vertailu diabeteksen aksonirefleksireaktion herättämiseksi (HistaHeat)

Diabeettinen perifeerinen neuropatia on diabeteksen yleisin komplikaatio, joka vaikuttaa jopa 50 %:iin diabeetikoista. Symmetrinen sensorinen neuropatia on ylivoimaisesti yleisin kuvio, joka usein etenee hitaasti useiden vuosien aikana, vaikka joillakin yksilöillä on nopeampia ja vakavampia kulkuja. Diabeettisen perifeerisen neuropatian syyt ovat yleisestä esiintymisestä huolimatta suurelta osin tuntemattomia, mikä näkyy siinä, että sairauden ehkäisyyn, hoitoon tai edes etenemisen pysäyttämiseen ei ole saatavilla sairautta modifioivia hoitoja. Seuraukset voivat olla vakavia, sillä neuropatia johtaa usein jalkahaavoihin, amputaatioihin tai sietämättömään neuropaattiseen kipuun alaraajoissa. Aistihäiriöt voivat jäädä täysin huomaamatta diabeteksessa, koska oireita ei usein ole kirjaimellisesti. Diabeettisen perifeerisen neuropatian kehittyminen voi siksi monille ihmisille edetä täysin huomaamatta, jolloin säännöllinen seulonta on tärkein väline sairauden diagnosoinnissa. Valitettavasti, toisin kuin nefropatia tai retinopatia, diabeettista perifeeristä neuropatiaa ei ole helppo seuloa, koska tilalla ei ole luotettavia merkkiaineita varhaiselle tai etenevälle taudille. Siksi diabeettisen perifeerisen neuropatian seulonta perustuu tällä hetkellä suojaavan tuntoherkkyyden menetyksen diagnosointiin, joka arvioidaan kyvyttömyyden tuntea tärinää tai kevyttä kosketusta. Viimeisimpiin ohjeisiinsa American Diabetes Association on kuitenkin sisällyttänyt pienikuituisen neuropatian seulonnan käyttämällä joko kylmän ja lämmön havaintokynnystä tai neulanpistoa kliinisenä standardina. Vaikka tämä tunnustus siitä, että on tärkeää arvioida ei vain suuria, vaan myös pieniä hermosäikiä, on valtava askel kohti diabeettisen perifeerisen neuropatian varhaista havaitsemista, tärkein kysymys pienten hermosäikeiden epäherkistä, toistamattomista ja epätarkoista vuodekokeista on edelleen olemassa. Vaikka kylmän ja lämmön havaitseminen ja pistostunto ovat todellakin pienten hermosäikeiden välittämiä, näiden menetelmien herkkyys äärimmäisen standardoinnin ulkopuolella, joka on saavutettavissa vain erityisissä neuropatian tutkimuskeskuksissa, on edelleen heikko eikä käyttökelpoinen yksilötasolla. Tämä herkkyyden puute on tullut ilmi myös useissa suurissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa menetelmät ovat jatkuvasti epäonnistuneet vankkaina kliinisinä päätepisteinä. Tästä johtuen on alettu etsiä herkkää ja toistettavaa menetelmää pienten hermosäikeiden riittävän arvioimiseksi. Useista mielenkiintoisista menetelmistä kaksi on herättänyt erityistä kiinnostusta (sarveiskalvon konfokaalimikroskopia ja ihobiopsiat, joissa kvantifioidaan intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheys) niiden eri vahvuuksien vuoksi, vaikka kliininen käyttö on tällä hetkellä rajoitettu muutamaan erikoistuneeseen paikkaan. Lisäksi molemmat menetelmät kärsivät useista luontaisista ongelmista, mukaan lukien se tosiasia, että ne tarjoavat vain tietoa hermojen rakenteesta eivätkä toiminnasta. Eräs menetelmä pienten ihon C-kuitujen toiminnan arvioimiseksi on aksonirefleksin heijastusvasteen arviointi laserdopplerkuvauksella (LDI) tai Full-field laserperfuusiokuvauksella (FLPI), jota on perinteisesti tutkittu paikallislämmityksellä. Valitettavasti tämän menetelmän kliininen käyttö on rajoitettua ajankäytön vuoksi. Tutkijat julkaisivat äskettäin vaihtoehtoisen menetelmän, jossa käytetään yksinkertaista histamiinin ihopistosta vasteen herättämiseksi, mikä lyhensi tutkimusaikaa huomattavasti. Ennen kuin väittävät menetelmän olevan parempi vaihtoehto, tutkijoiden on kuitenkin todistettava, että menetelmä on yhtä hyvä kuin alkuperäinen.

Histamiinin aiheuttaman ja lämpenemisen aiheuttaman aksonirefleksireaktiovasteen suoran vertailun lisäksi tutkimuksessa toissijaisena tavoitteena on arvioida myös tilantarkkuutta samassa kohortissa. Tilatarkkuutta pidetään mittana aistijärjestelmän kyvystä koodata ulkoista ärsykettä koskevia spatiaalisia tietoja. Tilatarkkuuden tutkimiseen käytetään usein 2-pisteen erottelutehtävää (2PDT). Avaruustarkkuuden on osoitettu olevan heikentynyt useissa kroonisissa kiputiloissa. Lisäksi on osoitettu, että 2PDT voi olla hyödyllinen työkalu diabeteksen aistimuutosten ymmärtämiseen[8].