Acostill (RaDiCo Cohort) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Adult Onset Still Disease (AOSD) a systémová juvenilní idiopatická artritida (SoJIA) jsou dvě vzácná multifaktoriální onemocnění spojená se systémovým zánětem. Tyto dvě formy AOSD a SoJIA jsou považovány za dva aspekty stejného syndromu, kombinující čtyři základní symptomy [hektická horečka > 39 °, artralgie nebo artritida, kožní vyrážka, leukocytový vzorec s více než 80 % neutrofilů]; může být také nalezena lymfadenopatie a splenomegalie. Existuje významný biologický zánětlivý syndrom se zvýšením reaktivního proteinu C, sérového feritinu s dramatickým poklesem glykosylované frakce. Incidence onemocnění je nízká, kolem 0,1/100 000 u dospělých a 0,6/100 000 u dětí. Její prevalence je přibližně 1 až 3/100 000 a 3/100 000 u dětí, takže ve Francii je postiženo přibližně 500 až 1 500 dospělých a 450 dětí. Dělí se na dětskou a dospělou formu podle věku nástupu před nebo po 16 letech. Prognóza onemocnění je funkční a vitální. Syndrom aktivace makrofágů (SAM) je často spojován buď s nástupem onemocnění nebo se zahájením léčby nebo současně s reaktivací viru. Průběh v průběhu času byl studován především u dětí a je variabilní: regrese, průběh vzplanutí s termínovou regresí a chronický vývoj kloubů. U dospělých můžeme také pozorovat tyto 3 evoluční módy. Zdá se však, že mezi AOSD a SoJIA existují rozdíly.

Různé klinické otázky, které tato nemoc vyvolává, jsou následující:

• Proč postihuje rozdílně dvě věkové skupiny populace?
• Proč je klinická exprese heterogenní s čistými systémovými nebo kloubními formami, frekvencí SAM a vzácným poškozením orgánů?
• Proč se evoluce v průběhu času liší u vylučujících se monocyklických forem nebo polycyklických forem a někdy u chronických evolucí?

Tyto rozdíly lze vysvětlit odlišnými základními patogenními mechanismy. V současnosti však patofyziologie této entity zůstává neznámá, ačkoli lze formulovat několik hypotéz zahrnujících několik patofyziologických drah.

Patogeneze Stillovy choroby není dosud objasněna, existuje však výrazná zánětlivá reakce bez tvorby autoprotilátek, což z této choroby činí formu autoinflamatorního syndromu s abnormalitami vrozené imunity (aktivace makrofágů, silné elevace prozánětlivých cytokinů : interleukiny 1 a 18, možné abnormality zánětů a NK buněk). Základem léčby jsou protizánětlivé léky, kortikosteroidy s užitečností metotrexátu a anti-TNF při výrazném poškození kloubů. Inhibitory interleukinu 1 a 6 se u tohoto onemocnění ukázaly jako účinné. U dospělých a dětí existují formy, které jsou refrakterní na léčbu, s rizikem AA amyloidózy pro tyto pacienty.

Očekávaným výsledkem této práce je zlepšit znalosti o Stillově nemoci a léčbě pacientů v následujících aspektech:

• Porovnání dětských a dospělých forem (které nikdy nebylo provedeno na velkém počtu pacientů),
• Lepší pochopení patogenních mechanismů onemocnění,
• identifikace časných diagnostických/prognostických markerů,
• Možnost propagace hodnocení nových terapií, které přicházejí díky vytvoření aktivního souboru pacientů se standardizovaným sledováním.

Studijní skupina ACOSTILL je tak unikátní spoluprací dospělých klinických lékařů (revmatologů a internistů) a pediatrů, kteří se rozhodli spojit své úsilí o zvýšení znalostí o patogenezi Stillovy choroby s cílem lépe porozumět nemoci a zlepšit cesty péče. Řada z nich se podílela na vývoji národního protokolu diagnostiky a péče vydaného v roce 2018.