Acostill (RaDiCo kohorsz) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

A felnőttkori kezdetű Still-betegség (AOSD) és a szisztémás kezdetű juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (SoJIA) két ritka, szisztémás gyulladással összefüggő multifaktoriális betegség. Ezt a két AOSD és SoJIA formát ugyanannak a szindrómának a két aspektusának tekintik, amelyek négy fő tünetet kombinálnak [hektikus láz> 39°, ízületi gyulladás vagy ízületi gyulladás, bőrkiütés, leukocita képlet több mint 80%-ban neutrofilekkel]; lymphadenopathia és splenomegalia is előfordulhat. Létezik egy fontos biológiai gyulladásos szindróma a reaktív C fehérje, a szérum ferritin szintjének emelkedésével a glikozilált frakció drámai csökkenésével. A betegség előfordulási gyakorisága alacsony, körülbelül 0,1/100 000 felnőtteknél és 0,6/100 000 gyermekeknél. Prevalenciája hozzávetőlegesen 1-3/100 000, gyermekeknél 3/100 000, tehát körülbelül 500-1500 felnőtt és 450 gyermek érintett Franciaországban. A 16 év előtti vagy utáni megjelenési életkor szerint gyermek- és felnőtt formákra oszlik. A betegség prognózisa funkcionális és létfontosságú. A makrofág aktivációs szindróma (SAM) gyakran társul akár a betegség kezdetével, akár a kezelés megkezdésével, vagy egyidejűleg a vírus reaktiválásával. Az időbeli lefolyást főként gyermekeken tanulmányozták, és ez változó: regresszió, fellángolások lefolyása időszakos regresszióval és krónikus ízületi fejlődés. Felnőtteknél is megfigyelhetjük ezt a 3 evolúciós módot. Úgy tűnik azonban, hogy vannak különbségek az AOSD és a SoJIA között.

A betegséggel kapcsolatos különböző klinikai kérdések a következők:

• Miért érinti eltérően a lakosság két korcsoportját?
• Miért heterogén a klinikai expresszió a tiszta szisztémás vagy ízületi formákkal, a SAM gyakoriságával és a ritka szervkárosodással?
• Miért különbözik az evolúció idővel a feloldódó monociklusos vagy policiklusos formáktól és néha a krónikus evolúcióktól?

Ezek a különbségek a mögöttes eltérő patogén mechanizmusokkal magyarázhatók. Jelenleg azonban ennek az entitásnak a patofiziológiája ismeretlen, bár számos hipotézis megfogalmazható, amelyek több patofiziológiai útvonalat foglalnak magukban.

A Still-kór patogenezise még nem tisztázott, de jelentős gyulladásos reakció zajlik az autoantitestek termelése nélkül, ami ezt a betegséget az autoinflammatorikus szindróma egyik formájává teszi a veleszületett immunitás rendellenességeivel (makrofágok aktiválódása, a gyulladást elősegítő citokinek erős emelkedése). : interleukin 1 és 18, gyulladások és NK-sejtek lehetséges eltérései). Jelentős ízületi károsodás esetén a kezelés alapja a gyulladáscsökkentő szerek, a metotrexát hatású kortikoszteroidok és az anti-TNF. Az interleukin 1 és 6 gátlók hatékonynak bizonyultak ebben a betegségben. Felnőtteknél és gyermekeknél vannak olyan formák, amelyek nem reagálnak a kezelésre, és ezeknél a betegeknél fennáll az AA amiloidózis kockázata.

E munka várható eredménye a Still-kórral kapcsolatos ismeretek és a betegek kezelésének javítása a következő szempontok tekintetében:

• Gyermek- és felnőttkori formák összehasonlítása (amit nagyszámú betegen soha nem végeztek),
• a betegség patogén mechanizmusainak jobb megértése,
• A korai diagnosztikai/prognosztikus markerek azonosítása,
• Az új terápiák értékelésének elősegítése a standardizált nyomon követéssel rendelkező betegek aktív dossziéjának köszönhetően.

Az ACOSTILL-tanulmányozócsoport tehát felnőtt klinikusok (reumatológusok és belgyógyászok) és gyermekorvosok egyedülálló együttműködése, akik úgy döntöttek, hogy egyesítik erőfeszítéseiket a Still-kór patogenezisével kapcsolatos ismeretek bővítése érdekében, a betegség jobb megértése és az ellátási módok javítása érdekében. Közülük többen részt vettek a 2018-ban megjelent országos diagnosztikai és gondozási protokoll kidolgozásában.