Acostill (RaDiCo Cohort) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Adult Onset Still Disease (AOSD) og Systemic Debut Juvenile Idiopathic Arthritis (SoJIA) er to sjeldne multifaktorielle sykdommer assosiert med systemisk betennelse. Disse to formene AOSD og SoJIA anses å være to fasetter av det samme syndromet, og kombinerer fire kardinalsymptomer [hektisk feber> 39 °, artralgi eller leddgikt, hudutslett, en leukocyttformel med mer enn 80 % av nøytrofiler]; lymfadenopati og splenomegali kan også bli funnet. Det er et viktig biologisk inflammatorisk syndrom med forhøyelse av det reaktive C-proteinet, av serumferritin med et dramatisk fall i den glykosylerte fraksjonen. Forekomsten av sykdommen er lav, rundt 0,1/100 000 for voksne og 0,6/100 000 for barn. Dens utbredelse er omtrent 1 til 3/100 000 og 3/100 000 for barn, så det er omtrent 500 til 1500 voksne og 450 barn berørt i Frankrike. Det er delt inn i pediatriske og voksne former i henhold til alderen før eller etter 16 år. Prognosen for sykdommen er funksjonell og vital. Makrofageaktiveringssyndrom (SAM) er ofte assosiert med enten sykdomsutbruddet eller initiering av behandling eller samtidig med viral reaktivering. Forløpet over tid er hovedsakelig studert hos barn og er variabelt: regresjon, forløp ved oppblussing med terminregresjon og kronisk leddutvikling. Hos voksne kan vi også observere disse 3 evolusjonsmodusene. Det ser imidlertid ut til å eksistere forskjeller mellom AOSD og SoJIA.

De ulike kliniske spørsmålene som stilles av denne sykdommen er som følger:

• Hvorfor påvirker det to aldersgrupper av befolkningen forskjellig?
• Hvorfor er det kliniske uttrykket heterogent med rene systemiske eller artikulære former, frekvensen av SAM og sjeldne organskader?
• Hvorfor er utviklingen over tid annerledes med oppløsning av monosykliske former eller polysykliske former og noen ganger kroniske evolusjoner?

Disse forskjellene kan forklares med distinkte underliggende patogene mekanismer. Men for tiden er patofysiologien til denne enheten fortsatt ukjent, selv om flere hypoteser kan formuleres som involverer flere patofysiologiske veier.

Patogenesen til Stills sykdom er ennå ikke klarlagt, men det er en betydelig betennelsesreaksjon uten produksjon av autoantistoffer, noe som gjør denne sykdommen til en form for autoinflammatorisk syndrom med abnormiteter i den medfødte immuniteten (aktivering av makrofager, sterk økning av pro-inflammatoriske cytokiner) : interleukin 1 og 18, mulige abnormiteter av inflammasomer og NK-celler). Behandlingen er basert på betennelsesdempende medikamenter, kortikosteroider med nytten av metotreksat og anti-TNF ved betydelig leddskade. Interleukin 1 og 6-hemmere har vist seg å være effektive i denne sykdommen. Hos voksne og barn er det behandlingsresistente behandlingsformer, med risiko for AA-amyloidose for disse pasientene.

De forventede resultatene av dette arbeidet er å forbedre kunnskapen om Still sykdom og pasientbehandling på følgende aspekter:

• Sammenligning av pediatriske og voksne former (som aldri har blitt gjort på et stort antall pasienter),
• Bedre forståelse av sykdommens patogene mekanismer,
• Identifikasjon av tidlige diagnostiske/prognostiske markører,
• Muligheten for å fremme evalueringen av nye terapier som kommer takket være opprettelsen av en aktiv pasientfil med standardisert oppfølging.

ACOSTILL-studiegruppen er dermed et unikt samarbeid mellom voksne klinikere (revmatologer og internleger) og barneleger, som har bestemt seg for å forene sine krefter for å øke kunnskapen om patogenesen til Still sykdom for å bedre forstå sykdommen og forbedre behandlingsveiene. Mange av dem deltok i utviklingen av den nasjonale diagnose- og omsorgsprotokollen publisert i 2018.