Acostill (kohorta RaDiCo) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Choroba nieruchoma u dorosłych (AOSD) i młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów o początku układowym (SoJIA) to dwie rzadkie choroby wieloczynnikowe związane z ogólnoustrojowym stanem zapalnym. Te dwie formy AOSD i SoJIA są uważane za dwa aspekty tego samego zespołu, łączące cztery główne objawy [gorączka gorączkowa > 39°, ból stawów lub zapalenie stawów, wysypka skórna, formuła leukocytów z ponad 80% neutrofili]; można również stwierdzić powiększenie węzłów chłonnych i splenomegalię. Istnieje ważny biologiczny zespół zapalny z podwyższeniem reaktywnego białka C, ferrytyny w surowicy z dramatycznym spadkiem frakcji glikozylowanej. Częstość występowania choroby jest niska, około 0,1/100 000 u dorosłych i 0,6/100 000 u dzieci. Jej częstość występowania wynosi około 1 do 3/100 000 i 3/100 000 w przypadku dzieci, więc we Francji choruje około 500 do 1500 dorosłych i 450 dzieci. Jest on podzielony na formy pediatryczne i dla dorosłych w zależności od wieku zachorowania przed lub po 16 latach. Rokowanie w chorobie jest funkcjonalne i witalne. Zespół aktywacji makrofagów (SAM) jest często związany albo z początkiem choroby, albo z rozpoczęciem leczenia, albo z reaktywacją wirusa. Przebieg w czasie był badany głównie u dzieci i jest zmienny: regresja, przebieg przez zaostrzenia z regresją terminową i przewlekłym rozwojem stawów. U dorosłych możemy również zaobserwować te 3 tryby ewolucyjne. Wydaje się jednak, że istnieją różnice między AOSD i SoJIA.

Różne pytania kliniczne związane z tą chorobą są następujące:

• Dlaczego w różny sposób dotyka dwie grupy wiekowe populacji?
• Dlaczego ekspresja kliniczna jest niejednorodna z czystymi postaciami ogólnoustrojowymi lub stawowymi, częstością SAM i rzadkimi uszkodzeniami narządów?
• Dlaczego ewolucja w czasie różni się w przypadku rozwiązywania form monocyklicznych lub form policyklicznych, a czasem ewolucji chronicznych?

Różnice te można wytłumaczyć odrębnymi mechanizmami patogennymi. Jednak obecnie patofizjologia tej jednostki pozostaje nieznana, chociaż można sformułować kilka hipotez obejmujących kilka ścieżek patofizjologicznych.

Patogeneza choroby Stilla nie została jeszcze wyjaśniona, ale istnieje znaczna reakcja zapalna bez produkcji autoprzeciwciał, co sprawia, że ​​choroba ta jest formą zespołu autozapalnego z zaburzeniami odporności wrodzonej (aktywacja makrofagów, silne podwyższenie cytokin prozapalnych : interleukiny 1 i 18, możliwe nieprawidłowości inflammasomów i komórek NK). Leczenie opiera się na lekach przeciwzapalnych, kortykosteroidach z przydatnością metotreksatu oraz anty-TNF w przypadku znacznego uszkodzenia stawów. Wykazano, że inhibitory interleukiny 1 i 6 są skuteczne w tej chorobie. U dorosłych i dzieci występują formy oporne na leczenie, z ryzykiem wystąpienia amyloidozy AA u tych pacjentów.

Oczekiwanymi rezultatami tej pracy jest poprawa wiedzy na temat choroby Stilla i postępowania z pacjentem w następujących aspektach:

• Porównanie postaci pediatrycznych i dorosłych (co nigdy nie zostało wykonane na dużej liczbie pacjentów),
• Lepsze zrozumienie mechanizmów patogenetycznych choroby,
• Identyfikacja wczesnych markerów diagnostycznych/prognostycznych,
• Możliwość promowania oceny nowych terapii, które nadejdą dzięki utworzeniu aktywnego rejestru pacjentów ze standardową obserwacją.

Grupa badawcza ACOSTILL jest zatem wyjątkową współpracą dorosłych klinicystów (reumatologów i internistów) oraz pediatrów, którzy postanowili połączyć swoje wysiłki w celu poszerzenia wiedzy na temat patogenezy choroby Stilla, aby lepiej zrozumieć chorobę i ulepszyć ścieżki opieki. Wielu z nich brało udział w opracowaniu opublikowanego w 2018 roku ogólnopolskiego protokołu diagnostyczno-pielęgnacyjnego.