Acostill (RaDiCo-kohortti) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Aikuisten alkava Still Disease (AOSD) ja systeemisesti alkava juveniili idiopaattinen niveltulehdus (SoJIA) ovat kaksi harvinaista monitekijäistä sairautta, jotka liittyvät systeemiseen tulehdukseen. Näitä kahta muotoa AOSD ja SoJIA pidetään saman oireyhtymän kahdena puolena, jotka yhdistävät neljä pääoiretta [hektinen kuume > 39 °, nivelkipu tai niveltulehdus, ihottuma, leukosyyttikoostumus, jossa on yli 80 % neutrofiileistä]; lymfadenopatia ja splenomegalia voi myös löytyä. On olemassa tärkeä biologinen tulehdussyndrooma, johon liittyy reaktiivisen C-proteiinin, seerumin ferritiinin kohoaminen ja glykosyloituneen fraktion dramaattinen lasku. Taudin ilmaantuvuus on alhainen, noin 0,1/100 000 aikuisilla ja 0,6/100 000 lapsilla. Sen esiintyvyys on noin 1–3/100 000 ja lapsilla 3/100 000, joten Ranskassa sairastuneita on noin 500–1 500 aikuista ja 450 lasta. Se on jaettu lasten ja aikuisten muotoihin sen mukaan, mikä ikä on alkanut ennen 16 vuotta tai sen jälkeen. Taudin ennuste on toimiva ja elintärkeä. Makrofagien aktivaatiooireyhtymä (SAM) liittyy usein joko taudin alkamiseen tai hoidon aloittamiseen tai samanaikaisesti viruksen uudelleenaktivoitumiseen. Ajan mittaa kulkua on tutkittu pääasiassa lapsilla ja se on vaihteleva: regressio, eteneminen taudinaiheuttajilla, joihin liittyy termiregressio ja krooninen nivelkehitys. Aikuisilla voimme myös tarkkailla näitä kolmea evoluutiomuotoa. AOSD:n ja SoJIA:n välillä näyttää kuitenkin olevan eroja.

Tämän taudin aiheuttamat erilaiset kliiniset kysymykset ovat seuraavat:

• Miksi se vaikuttaa eri tavalla kahteen väestön ikäryhmään?
• Miksi kliininen ilmentyminen on heterogeenista puhtaiden systeemisten tai nivelmuotojen, SAM:n esiintymistiheyden ja harvinaisten elinvaurioiden kanssa?
• Miksi evoluutio ajan myötä eroaa monosyklisten muotojen tai polysyklisten muotojen ja joskus kroonisten evoluutioiden kanssa?

Nämä erot voidaan selittää erilaisilla taustalla olevilla patogeenisillä mekanismeilla. Mutta tällä hetkellä tämän kokonaisuuden patofysiologia on edelleen tuntematon, vaikka voidaan muotoilla useita hypoteeseja, joihin liittyy useita patofysiologisia reittejä.

Stillin taudin patogeneesiä ei ole vielä selvitetty, mutta kyseessä on merkittävä tulehdusreaktio ilman autovasta-aineiden tuotantoa, mikä tekee tästä taudista eräänlaisen autoinflammatorisen oireyhtymän muodon, johon liittyy synnynnäisen immuniteetin poikkeavuuksia (makrofagien aktivaatio, tulehdusta edistävien sytokiinien voimakas nousu). : interleukiinit 1 ja 18, mahdolliset tulehdusten ja NK-solujen poikkeavuudet). Hoito perustuu anti-inflammatorisiin lääkkeisiin, kortikosteroideihin ja metotreksaattiin sekä anti-TNF:ään merkittävien nivelvaurioiden sattuessa. Interleukiini 1:n ja 6:n estäjien on osoitettu olevan tehokkaita tässä taudissa. Aikuisilla ja lapsilla on muotoja, jotka eivät kestä hoitoa, ja näillä potilailla on AA-amyloidoosin riski.

Tämän työn odotetut tulokset ovat Still-taudin ja potilaiden hoidon tuntemuksen parantaminen seuraavissa asioissa:

• Lasten ja aikuisten muotojen vertailu (mitä ei ole koskaan tehty suurelle määrälle potilaita),
• Taudin patogeenisten mekanismien parempi ymmärtäminen,
• Varhaisten diagnostisten/prognostisten merkkiaineiden tunnistaminen,
• Mahdollisuus edistää tulevien uusien hoitomuotojen arviointia aktiivisen potilaskansion muodostamisen ansiosta standardoidulla seurannalla.

ACOSTILL-tutkimusryhmä on siis ainutlaatuinen yhteistyö aikuiskliinikoista (reumatologit ja sisätautilääkärit) ja lastenlääkäreistä, jotka ovat päättäneet yhdistää voimansa lisätäkseen tietämystä Still-taudin patogeneesistä ymmärtääkseen paremmin sairautta ja parantaakseen hoitopolkuja. Monet heistä osallistuivat vuonna 2018 julkaistun kansallisen diagnoosi- ja hoitoprotokollan kehittämiseen.