Acostill (RaDiCo Cohort) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

A Doença de Still do Adulto (AOSD) e a Artrite Idiopática Juvenil Sistêmica (AIJS) são duas doenças multifatoriais raras associadas à inflamação sistêmica. Essas duas formas AOSD e SoJIA são consideradas duas facetas da mesma síndrome, combinando quatro sintomas cardinais [febre agitada> 39 °, artralgia ou artrite, erupção cutânea, fórmula leucocitária com mais de 80% de neutrófilos]; linfadenopatia e esplenomegalia também podem ser encontradas. Há uma importante síndrome inflamatória biológica com elevação da proteína C reativa, da ferritina sérica com queda dramática da fração glicosilada. A incidência da doença é baixa, em torno de 0,1/100.000 para adultos e 0,6/100.000 para crianças. Sua prevalência é de aproximadamente 1 a 3/100.000 e 3/100.000 para crianças, portanto, existem aproximadamente 500 a 1.500 adultos e 450 crianças afetadas na França. É subdividida em formas pediátricas e adultas de acordo com a idade de início antes ou depois dos 16 anos. O prognóstico da doença é funcional e vital. A síndrome de ativação de macrófagos (SAM) está freqüentemente associada ao início da doença ou ao início do tratamento ou concomitantemente à reativação viral. O curso ao longo do tempo foi estudado principalmente em crianças e é variável: regressão, curso por surtos com regressão a termo e desenvolvimento articular crônico. Nos adultos também podemos observar esses 3 modos evolutivos. No entanto, parecem existir diferenças entre AOSD e SoJIA.

As várias questões clínicas colocadas por esta doença são as seguintes:

• Por que afeta de forma diferenciada dois grupos etários da população?
• Por que a expressão clínica é heterogênea com formas sistêmicas ou articulares puras, a frequência de SAM e lesões raras de órgãos?
• Por que a evolução ao longo do tempo é diferente com a resolução de formas monocíclicas ou formas policíclicas e, às vezes, evoluções crônicas?

Essas diferenças podem ser explicadas por mecanismos patogênicos subjacentes distintos. Mas, atualmente, a fisiopatologia dessa entidade permanece desconhecida, embora várias hipóteses possam ser formuladas envolvendo várias vias fisiopatológicas.

A patogênese da doença de Still ainda não foi elucidada, mas há uma reação inflamatória significativa sem produção de autoanticorpos, o que torna essa doença uma forma de síndrome autoinflamatória com anormalidades da imunidade inata (ativação de macrófagos, fortes elevações de citocinas pró-inflamatórias : interleucinas 1 e 18, possíveis anormalidades de inflamassomas e células NK). O tratamento é baseado em anti-inflamatórios, corticosteróides com utilidade do metotrexato e anti-TNF em caso de dano articular significativo. Os inibidores da interleucina 1 e 6 demonstraram ser eficazes nesta doença. Em adultos e crianças, existem formas refratárias ao tratamento, com risco de amiloidose AA para esses pacientes.

Os resultados esperados deste trabalho são melhorar o conhecimento da doença de Still e o manejo do paciente nos seguintes aspectos:

• Comparação de formas pediátricas e adultas (o que nunca foi feito em um grande número de pacientes),
• Melhor compreensão dos mecanismos patogênicos da doença,
• A identificação de marcadores diagnósticos/prognósticos precoces,
• A possibilidade de promover a avaliação de novas terapias futuras graças à constituição de um arquivo ativo de pacientes com acompanhamento padronizado.

O grupo de estudo ACOSTILL é, portanto, uma colaboração única de clínicos adultos (reumatologistas e internistas) e pediatras, que decidiram unir seus esforços para aumentar o conhecimento sobre a patogênese da doença de Still, a fim de entender melhor a doença e melhorar os caminhos de atendimento. Muitos deles participaram da elaboração do protocolo nacional de diagnóstico e atendimento publicado em 2018.