Acostill (Cohorte RaDiCo) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

La enfermedad de Still del adulto (AOSD) y la artritis idiopática juvenil de inicio sistémico (SoJIA) son dos enfermedades multifactoriales raras asociadas con la inflamación sistémica. Estas dos formas AOSD y SoJIA se consideran dos facetas de un mismo síndrome, combinando cuatro síntomas cardinales [fiebre agitada> 39 °, artralgia o artritis, erupción cutánea, una fórmula de leucocitos con más del 80% de neutrófilos]; También se pueden encontrar linfadenopatía y esplenomegalia. Existe un síndrome inflamatorio biológico importante con elevación de la proteína C reactiva, de la ferritina sérica con descenso drástico de la fracción glicosilada. La incidencia de la enfermedad es baja, alrededor de 0,1/100.000 para adultos y 0,6/100.000 para niños. Su prevalencia es de aproximadamente 1 a 3/100.000 y 3/100.000 para los niños, por lo que hay aproximadamente 500 a 1.500 adultos y 450 niños afectados en Francia. Se subdivide en formas pediátricas y adultas según la edad de aparición antes o después de los 16 años. El pronóstico de la enfermedad es funcional y vital. El síndrome de activación de macrófagos (SAM) se asocia frecuentemente con la aparición de la enfermedad o el inicio del tratamiento o de manera concomitante con la reactivación viral. La evolución en el tiempo se ha estudiado principalmente en niños y es variable: regresión, evolución por brotes con regresión a término y desarrollo articular crónico. En los adultos también podemos observar estos 3 modos evolutivos. Sin embargo, parecen existir diferencias entre AOSD y SoJIA.

Las diversas preguntas clínicas que plantea esta enfermedad son las siguientes:

• ¿Por qué afecta diferencialmente a dos grupos de edad de la población?
• ¿Por qué la expresión clínica es heterogénea con formas sistémicas o articulares puras, la frecuencia de MAS y daño orgánico raro?
• ¿Por qué la evolución en el tiempo es diferente con la resolución de formas monocíclicas o formas policíclicas y, a veces, evoluciones crónicas?

Estas diferencias podrían explicarse por distintos mecanismos patogénicos subyacentes. Pero en la actualidad, la fisiopatología de esta entidad sigue siendo desconocida, aunque se pueden formular varias hipótesis que involucran varias vías fisiopatológicas.

La patogenia de la enfermedad de Still aún no ha sido dilucidada pero existe una reacción inflamatoria significativa sin producción de autoanticuerpos, lo que convierte a esta enfermedad en una forma de síndrome autoinflamatorio con anomalías de la inmunidad innata (activación de macrófagos, fuertes elevaciones de citoquinas proinflamatorias : interleucinas 1 y 18, posibles anomalías de inflamasomas y células NK). El tratamiento se basa en antiinflamatorios, corticoides con la utilidad del metotrexato y anti-TNF en caso de daño articular importante. Los inhibidores de la interleucina 1 y 6 han demostrado ser efectivos en esta enfermedad. En adultos y niños, existen formas refractarias al tratamiento, con riesgo de amiloidosis AA para estos pacientes.

Los resultados esperados de este trabajo son mejorar el conocimiento de la enfermedad de Still y el manejo del paciente en los siguientes aspectos:

• Comparación de formas pediátricas y adultas (que nunca se ha hecho en un gran número de pacientes),
• Mejor comprensión de los mecanismos patogénicos de la enfermedad,
• La identificación de marcadores diagnósticos/pronósticos tempranos,
• La posibilidad de promover la evaluación de nuevas terapias por venir gracias a la constitución de un archivo activo de pacientes con un seguimiento estandarizado.

El grupo de estudio ACOSTILL es, por tanto, una colaboración única de médicos de adultos (reumatólogos e internistas) y pediatras, que han decidido unir sus esfuerzos para aumentar el conocimiento sobre la patogenia de la enfermedad de Still con el fin de comprender mejor la enfermedad y mejorar las vías de atención. Muchos de ellos participaron en la elaboración del protocolo nacional de diagnóstico y atención publicado en 2018.