Acostill (Cohorte RaDiCo) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

La maladie de Still de l'adulte (MSAO) et l'arthrite juvénile idiopathique systémique (SoJIA) sont deux maladies multifactorielles rares associées à une inflammation systémique. Ces deux formes AOSD et SoJIA sont considérées comme les deux facettes d'un même syndrome, associant quatre symptômes cardinaux [fièvre hectique > 39°, arthralgie ou arthrite, éruption cutanée, une formule leucocytaire à plus de 80 % de neutrophiles] ; une lymphadénopathie et une splénomégalie peuvent également être trouvées. Il existe un important syndrome inflammatoire biologique avec élévation de la protéine C réactive, de la ferritine sérique avec chute spectaculaire de la fraction glycosylée. L'incidence de la maladie est faible, autour de 0,1/100 000 pour les adultes et 0,6/100 000 pour les enfants. Sa prévalence est d'environ 1 à 3/100 000 et 3/100 000 chez les enfants, on dénombre donc environ 500 à 1 500 adultes et 450 enfants touchés en France. Elle se subdivise en formes pédiatriques et adultes selon l'âge d'apparition avant ou après 16 ans. Le pronostic de la maladie est fonctionnel et vital. Le syndrome d'activation des macrophages (SAM) est fréquemment associé soit à l'apparition de la maladie, soit à l'initiation du traitement, soit de manière concomitante à une réactivation virale. L'évolution dans le temps a été principalement étudiée chez l'enfant et est variable : régression, évolution par poussées avec régression à terme et développement articulaire chronique. Chez l'adulte on peut aussi observer ces 3 modes évolutifs. Cependant, des différences semblent exister entre AOSD et SoJIA.

Les différentes questions cliniques posées par cette maladie sont les suivantes :

• Pourquoi affecte-t-il différemment deux tranches d'âge de la population ?
• Pourquoi l'expression clinique est-elle hétérogène avec des formes pures systémiques ou articulaires, la fréquence des MAS et des lésions organiques rares ?
• Pourquoi l'évolution dans le temps est-elle différente avec la résolution de formes monocycliques ou de formes polycycliques et parfois d'évolutions chroniques ?

Ces différences pourraient s'expliquer par des mécanismes pathogènes sous-jacents distincts. Mais à l'heure actuelle, la physiopathologie de cette entité reste inconnue, même si plusieurs hypothèses peuvent être formulées impliquant plusieurs voies physiopathologiques.

La pathogenèse de la maladie de Still n'est pas encore élucidée mais il existe une réaction inflammatoire importante sans production d'auto-anticorps, ce qui fait de cette maladie une forme de syndrome auto-inflammatoire avec des anomalies de l'immunité innée (activation des macrophages, fortes élévations des cytokines pro-inflammatoires : interleukines 1 et 18, anomalies possibles des inflammasomes et des cellules NK). Le traitement repose sur les anti-inflammatoires, les corticoïdes avec l'utilité du méthotrexate et des anti-TNF en cas d'atteinte articulaire importante. Les inhibiteurs de l'interleukine 1 et 6 se sont avérés efficaces dans cette maladie. Chez l'adulte et l'enfant, il existe des formes réfractaires au traitement, avec un risque d'amylose AA pour ces patients.

Les résultats attendus de ce travail sont d'améliorer les connaissances sur la maladie de Still et la prise en charge des patients sur les aspects suivants :

• Comparaison des formulaires pédiatriques et adultes (ce qui n'a jamais été fait sur un grand nombre de patients),
• Une meilleure compréhension des mécanismes pathogéniques de la maladie,
• L’identification de marqueurs diagnostiques/pronostiques précoces,
• La possibilité de favoriser l'évaluation de nouvelles thérapeutiques à venir grâce à la constitution d'une file active de patients avec un suivi standardisé.

Le groupe d'étude ACOSTILL est ainsi une collaboration unique de cliniciens adultes (rhumatologues et internistes) et de pédiatres, qui ont décidé d'unir leurs efforts pour accroître les connaissances sur la pathogenèse de la maladie de Still afin de mieux comprendre la maladie et d'améliorer les parcours de soins. Nombre d'entre eux ont participé à l'élaboration du protocole national de diagnostic et de soins publié en 2018.