Acostill (RaDiCo Cohort) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Adult Onset Still Disease (AOSD) en Systemic onset Juvenile Idiopathic Arthritis (SoJIA) zijn twee zeldzame multifactoriële ziekten die verband houden met systemische ontsteking. Deze twee vormen AOSD en SoJIA worden beschouwd als twee facetten van hetzelfde syndroom, waarbij vier hoofdsymptomen worden gecombineerd [hectische koorts> 39 °, artralgie of artritis, huiduitslag, een leukocytenformule met meer dan 80% neutrofielen]; lymfadenopathie en splenomegalie kunnen ook worden gevonden. Er is een belangrijk biologisch inflammatoir syndroom met verhoging van het reactieve C-eiwit, van serumferritine met een dramatische daling van de geglycosyleerde fractie. De incidentie van de ziekte is laag, ongeveer 0,1/100.000 voor volwassenen en 0,6/100.000 voor kinderen. De prevalentie is ongeveer 1 tot 3/100.000 en 3/100.000 voor kinderen, dus er zijn ongeveer 500 tot 1.500 volwassenen en 450 kinderen getroffen in Frankrijk. Het is onderverdeeld in pediatrische en volwassen vormen volgens de leeftijd waarop het voor of na 16 jaar begint. De prognose van de ziekte is functioneel en vitaal. Het macrofaagactiveringssyndroom (SAM) wordt vaak geassocieerd met het begin van de ziekte of de start van de behandeling of gelijktijdig met virale reactivering. Het beloop in de tijd is vooral bij kinderen bestudeerd en is variabel: regressie, beloop door opflakkeringen met termijnregressie en chronische gewrichtsontwikkeling. Bij volwassenen kunnen we deze 3 evolutionaire modi ook waarnemen. Er lijken echter verschillen te bestaan ​​tussen AOSD en SoJIA.

De verschillende klinische vragen van deze ziekte zijn als volgt:

• Waarom heeft het een verschillende invloed op twee leeftijdsgroepen van de bevolking?
• Waarom is de klinische expressie heterogeen met pure systemische of articulaire vormen, de frequentie van SAM en zeldzame orgaanschade?
• Waarom is de evolutie in de tijd anders bij het oplossen van monocyclische vormen of polycyclische vormen en soms chronische evoluties?

Deze verschillen kunnen worden verklaard door verschillende onderliggende pathogene mechanismen. Maar op dit moment blijft de pathofysiologie van deze entiteit onbekend, hoewel er verschillende hypothesen kunnen worden geformuleerd met betrekking tot verschillende pathofysiologische routes.

De pathogenese van de ziekte van Still is nog niet opgehelderd, maar er is een significante ontstekingsreactie zonder de productie van auto-antilichamen, waardoor deze ziekte een vorm van auto-inflammatoir syndroom wordt met afwijkingen van de aangeboren immuniteit (activering van macrofagen, sterke verhogingen van pro-inflammatoire cytokines : interleukinen 1 en 18, mogelijke afwijkingen van inflammasomen en NK-cellen). De behandeling is gebaseerd op ontstekingsremmers, corticosteroïden met het nut van methotrexaat en anti-TNF in geval van aanzienlijke gewrichtsschade. Van interleukine 1- en 6-remmers is aangetoond dat ze effectief zijn bij deze ziekte. Bij volwassenen en kinderen zijn er vormen die ongevoelig zijn voor behandeling, met een risico op AA-amyloïdose voor deze patiënten.

De verwachte resultaten van dit werk zijn het verbeteren van de kennis van de ziekte van Still en het beheer van patiënten op de volgende aspecten:

• Vergelijking van pediatrische en volwassen vormen (wat nog nooit is gedaan bij een groot aantal patiënten),
• Beter begrip van de pathogene mechanismen van de ziekte,
• De identificatie van vroege diagnostische/prognostische markers,
• De mogelijkheid om de evaluatie van toekomstige therapieën te bevorderen dankzij de opbouw van een actief patiëntenbestand met een gestandaardiseerde follow-up.

De ACOSTILL-werkgroep is dus een unieke samenwerking van volwassen clinici (reumatologen en internisten) en kinderartsen, die besloten hebben hun krachten te bundelen om de kennis over de pathogenese van de ziekte van Still te vergroten om de ziekte beter te begrijpen en de zorgtrajecten te verbeteren. Velen van hen hebben meegewerkt aan de totstandkoming van het in 2018 gepubliceerde landelijke diagnostisch en zorgprotocol.