Acostill (RaDiCo-Kohorte) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Die „Adult Onset Still Disease“ (AOSD) und die „Systemic Onset Juvenile Idiopathic Arthritis“ (SoJIA) sind zwei seltene multifaktorielle Erkrankungen, die mit einer systemischen Entzündung einhergehen. Diese beiden Formen AOSD und SoJIA werden als zwei Facetten desselben Syndroms angesehen, die vier Kardinalsymptome kombinieren [hektisches Fieber > 39 °, Arthralgie oder Arthritis, Hautausschlag, eine Leukozytenformel mit mehr als 80 % Neutrophilen]; Es können auch Lymphadenopathie und Splenomegalie auftreten. Es besteht ein wichtiges biologisches Entzündungssyndrom mit einem Anstieg des reaktiven C-Proteins und des Serumferritins mit einem dramatischen Abfall der glykosylierten Fraktion. Die Inzidenz der Erkrankung ist gering und liegt bei etwa 0,1/100.000 bei Erwachsenen und 0,6/100.000 bei Kindern. Die Prävalenz liegt bei etwa 1 bis 3/100.000 und bei Kindern bei 3/100.000, sodass in Frankreich etwa 500 bis 1.500 Erwachsene und 450 Kinder betroffen sind. Sie wird je nach Erkrankungsalter vor oder nach dem 16. Lebensjahr in pädiatrische und erwachsene Formen unterteilt. Die Prognose der Erkrankung ist funktionell und vital. Das Makrophagenaktivierungssyndrom (SAM) ist häufig entweder mit dem Ausbruch der Krankheit oder dem Beginn der Behandlung oder gleichzeitig mit einer viralen Reaktivierung verbunden. Der zeitliche Verlauf wurde vor allem bei Kindern untersucht und ist variabel: Rückbildung, Verlauf durch Schübe mit zeitlicher Rückbildung und chronische Gelenkentwicklung. Auch bei Erwachsenen können wir diese 3 Evolutionsmodi beobachten. Allerdings scheinen Unterschiede zwischen AOSD und SoJIA zu bestehen.

Die verschiedenen klinischen Fragen, die diese Krankheit aufwirft, sind wie folgt:

• Warum sind zwei Altersgruppen der Bevölkerung unterschiedlich betroffen?
• Warum ist der klinische Ausdruck heterogen mit rein systemischen oder artikulären Formen, der Häufigkeit von SAM und seltenen Organschäden?
• Warum unterscheidet sich die zeitliche Entwicklung bei sich auflösenden monozyklischen Formen oder polyzyklischen Formen und manchmal bei chronischen Entwicklungen?

Diese Unterschiede könnten durch unterschiedliche zugrunde liegende pathogene Mechanismen erklärt werden. Derzeit ist die Pathophysiologie dieser Entität jedoch noch unbekannt, obwohl mehrere Hypothesen formuliert werden können, die mehrere pathophysiologische Wege betreffen.

Die Pathogenese der Still-Krankheit ist noch nicht geklärt, es kommt jedoch zu einer erheblichen Entzündungsreaktion ohne Bildung von Autoantikörpern, was diese Krankheit zu einer Form des autoinflammatorischen Syndroms mit Anomalien der angeborenen Immunität (Aktivierung von Makrophagen, starker Anstieg entzündungsfördernder Zytokine) macht : Interleukine 1 und 18, mögliche Anomalien von Inflammasomen und NK-Zellen). Die Behandlung basiert auf entzündungshemmenden Medikamenten, Kortikosteroiden mit dem Nutzen von Methotrexat und Anti-TNF bei erheblichen Gelenkschäden. Interleukin 1- und 6-Inhibitoren haben sich bei dieser Krankheit als wirksam erwiesen. Bei Erwachsenen und Kindern gibt es therapierefraktäre Formen, bei denen das Risiko einer AA-Amyloidose besteht.

Die erwarteten Ergebnisse dieser Arbeit bestehen darin, das Wissen über die Still-Krankheit und das Patientenmanagement in folgenden Aspekten zu verbessern:

• Vergleich von pädiatrischen und erwachsenen Formen (was noch nie bei einer großen Anzahl von Patienten durchgeführt wurde),
• Besseres Verständnis der pathogenen Mechanismen der Krankheit,
• Die Identifizierung früher diagnostischer/prognostischer Marker,
• Die Möglichkeit, die Bewertung künftiger neuer Therapien durch den Aufbau einer aktiven Patientenakte mit standardisierter Nachsorge zu fördern.

Die ACOSTILL-Studiengruppe ist somit eine einzigartige Zusammenarbeit von erwachsenen Klinikern (Rheumatologen und Internisten) und Kinderärzten, die beschlossen haben, ihre Bemühungen zu bündeln, um das Wissen über die Pathogenese der Still-Krankheit zu erweitern, um die Krankheit besser zu verstehen und die Behandlungswege zu verbessern. Viele von ihnen waren an der Entwicklung des 2018 veröffentlichten nationalen Diagnose- und Pflegeprotokolls beteiligt.