Lokální excize pro zachování orgánu u časné rakoviny konečníku bez adjuvantní léčby (LORENA)

Databáze bude navržena tak, aby zaznamenávala demografii, detaily nádoru, typ intervence, komplikace, histologické detaily a další nutnost léčby a rektální konzervace v průběhu času. Bude hostován online prostřednictvím systému REDCap.

Zadání dat bude provedeno na začátku, po chirurgickém výkonu a v různých obdobích sledování, 30. pooperační den a 6, 12, 18, 24 a 36 měsíců po chirurgickém zákroku.

Primárním cílem je zachování orgánů po 3 letech sledování.

Sekundární koncové body jsou:

• Porovnat různé výsledky, komplikace a technický úspěch při získávání adekvátního chirurgického vzorku podle různých přístupových platforem pro transanální lokální excizi.
• Zaznamenat důvody, proč byla lokální excize v každém případě nedostatečná, a také různé strategie přijaté v různých centrech, když je lokální excize považována za nedostatečnou.
• Analyzovat chronologii selhání lokální excize jako strategie uchování orgánů během tří let sledování.
• Analyzovat onkologické výsledky po jednom, třech a pěti letech u pacientů zařazených do studie podle jejich vývoje a různých strategií definitivně přijatých pro jejich léčbu.
• Analyzovat kvalitu kusů radikální resekce pomocí TME jako záchrany po lokální excizi.

Vzorový výpočet velikosti:

Odkazujeme na studii Gunjura et al., která uvádí, že většina pacientů by byla ochotna předpokládat riziko recidivy 20 % (ICER 10–35 %) u lokálně pokročilého karcinomu rekta po chemo-radioterapii, aby se zapojili do sledování a čekací strategie pro uchování orgánů. V námi navrhovaném projektu považujeme za přijatelnou míru záchrany TME nižší než 20 % za tři roky. S tímto přístupem, při akceptování rizika α 0,05 a rizika β 0,2, by dvoustranný test vyžadoval celkem 145 pacientů k identifikaci rozdílu 0,1 jednotky. Odhaduje se podíl v referenční skupině 0,2 a ztrátovost 5 %.

Klinické proměnné

Od každého pacienta budou shromážděna klinická a demografická data pomocí jeho počítačové klinické anamnézy a bude připraven zápisník pro sběr dat.

• Kód centra: Každé zúčastněné centrum obdrží jedinečný kód, který bude první proměnnou v databázi, aby bylo možné identifikovat účast každého centra ve studii.
• Kód pacienta: Každý pacient zařazený do každého centra obdrží po sobě jdoucí číselný kód k identifikaci různých případů registrovaných ve studii.
• Demografické proměnné: Pohlaví, datum narození, hmotnost (kg), výška (cm).
• Komorbidity a kardiovaskulární rizikové faktory: ASA klasifikace, diabetes mellitus, hypertenze, dyslipidémie, kouření, srdeční onemocnění, imunosuprese.
• Předoperační laboratorní hodnoty: hemoglobin (mg/dl), albumin (mg/dl), karcinoembryonální antigen (mg/dl).
• Předoperační klinický staging: Provedené testy (MR, endoanální ultrazvuk, endoskopické techniky), vzdálenost tumoru od anorektálního prstence, vzdálenost tumoru od vnějšího análního okraje, velikost tumoru (kraniálně-kaudální osa), procento obvodu rekta povolání (<25 %, 25-50 %, >50 %).
• Operační údaje: Datum resekce, resekční přístup (endoskopický vs. chirurgický), transanální resekční přístroje (TEM, TEO, TAMIS, Robot-TAMIS), použitá technika (lokální celostěnná resekce vs. submukózní disekce), intraoperační komplikace (krvácení, vaginální perforace, perforace/ruptura tumoru), zdravotní komplikace).
• Pooperační komplikace: Clavien-Dindo klasifikace, dehiscence rány, infekce v místě operace, krvácení.
• Patologické údaje: pT klasifikace, histologický stupeň, cirkumferenční okraje, vaskulární, lymfatická a perineurální infiltrace, mikronová infiltrace submukózy a pučení tumoru.
• Potřeba doléčení: Důvod (komplikace lokální resekce, vysoké rizikové faktory, neadekvátní chirurgické okraje, částečná resekce, lokální recidiva, konečný patologický staging větší než pT1), radikální operace (dichotomická), použitá technika (totální mezorektální excize, abdominoperineální amputace rekta ), doba od lokální excize po radikální operaci (datum), příprava stomie (dichotomická), typ stomie (ileostomie vs. Kolostomie, dočasná vs. definitivní), rekonstrukce tranzitu v rámci studijního období (u dočasných stomií), adjuvantní radioterapie, adjuvant radiochemoterapie,
• Sledování: komplikace evidovány prospektivně po 60 dnech pomocí periodických návštěv na koloproktologické ambulanci, ukončením sledování pacienta v rámci studie je každoroční kontrola. Hodnotí se počet konzultací během prvního roku, recidiva (s uvedením data a vedení) a úmrtí. Bude prováděno onkologické sledování s kontrolou nádorových markerů (CEA), kontrolními zobrazovacími testy (CAT scan spojený s PET/CT v případě recidivy) a vybranými biopsiemi podle výsledků.

Statistická metoda:

Data získaná od každého pacienta budou vložena do databáze a analýza bude provedena statistickým programem Stata 13.1 (StataCorp, Texas, USA).

Bude provedena deskriptivní analýza demografických a klinických proměnných. Kategorické proměnné budou prezentovány jako procenta a frekvence. Kvalitativní proměnné budou prezentovány jako procenta a frekvence. Kvantitativní proměnné budou popsány jako průměr a směrodatná odchylka (SD), pokud sledují normální rozdělení nebo jako medián a mezikvartilní rozmezí (IQR), v případě šikmosti.

Asociace mezi shromážděnými proměnnými a cílovými proměnnými studie bude provedena Pearsonovým Chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem, v případě kategorických proměnných, a pro spojité proměnné Studentovým t-testem pro nezávislé výběry. nebo Mann-Whitney U-test, v závislosti na tom, zda jejich rozdělení odpovídá normálnímu rozdělení či nikoli.

Celkové přežití, přežití bez onemocnění, přežití bez lokální recidivy a celkové přežití bez mezorektální resekce bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody a Coxova modelu proporcionálních rizik. Pacienti ztracení ve sledování budou cenzurováni.