Lokale excisie voor orgaanbehoud bij vroege rectale kanker zonder adjuvante behandeling (LORENA)

Er zal een database worden ontworpen waarin demografische gegevens, tumordetails, type interventie, complicaties, histologische details en verdere noodzaak van behandelingen en rectale conservering in de loop van de tijd worden vastgelegd. Het wordt online gehost via het REDCap-systeem.

De gegevensinvoer vindt plaats bij baseline, na de chirurgische ingreep en tijdens verschillende follow-upperioden, 30 dagen na de operatie en 6, 12, 18, 24 en 36 maanden na de chirurgische ingreep.

Het primaire eindpunt is orgaanbehoud na 3 jaar follow-up.

Secundaire eindpunten zijn:

• Vergelijken van de verschillende uitkomsten, complicaties en technisch succes bij het verkrijgen van een adequaat chirurgisch specimen volgens de verschillende benaderingsplatforms voor transanale lokale excisie.
• Vastleggen van de redenen waarom lokale excisie in elk geval onvoldoende is geweest, evenals de verschillende strategieën die in de verschillende centra zijn toegepast wanneer lokale excisie als onvoldoende wordt beschouwd.
• Analyse van de chronologie van het falen van lokale excisie als orgaanbehoudstrategie gedurende de drie jaar van follow-up.
• Analyse van de oncologische resultaten na één, drie en vijf jaar van de patiënten die in de studie zijn opgenomen, volgens hun evolutie en de verschillende strategieën die definitief zijn aangenomen voor hun behandeling.
• Analyse van de kwaliteit van de stukken radicale resectie door TME als berging na lokale excisie.

Berekening van de steekproefomvang:

We verwijzen naar de studie van Gunjur et al., die stelt dat de meeste patiënten bereid zouden zijn om na chemo-radiotherapie een recidiefrisico van 20% (ICER 10-35%) aan te nemen bij lokaal gevorderde endeldarmkanker om mee te kijken en wachtstrategie voor orgaanbewaring. In het door ons voorgestelde project achten wij een TME-bergingspercentage van minder dan 20% na drie jaar acceptabel. Met deze benadering, waarbij een risico α van 0,05 en een risico β van 0,2 wordt geaccepteerd, zou een tweezijdige test in totaal 145 patiënten nodig hebben om een ​​verschil van 0,1 eenheden te identificeren. Geschat wordt een aandeel in de referentiegroep van 0,2 en een uitvalpercentage van 5%.

Klinische variabelen

Klinische en demografische gegevens zullen van elke patiënt worden verzameld, gebruikmakend van hun geautomatiseerde klinische geschiedenis, en er zal een notitieboek voor gegevensverzameling worden opgesteld.

• Centrumcode: Elk deelnemend centrum ontvangt een unieke code die de eerste variabele in de database zal zijn om de deelname van elk centrum aan het onderzoek te identificeren.
• Patiëntcode: Elke patiënt in elk centrum ontvangt een opeenvolgende numerieke code om de verschillende geregistreerde gevallen in het onderzoek te identificeren.
• Demografische variabelen: geslacht, geboortedatum, gewicht (kg), lengte (cm).
• Comorbiditeiten en cardiovasculaire risicofactoren: ASA-classificatie, diabetes mellitus, hypertensie, dyslipidemie, roken, hartaandoeningen, immunosuppressie.
• Preoperatieve laboratoriumwaarden: hemoglobine (mg/dl), albumine (mg/dl), carcino-embryonaal antigeen (mg/dl).
• Preoperatieve klinische stadiëring: uitgevoerde tests (MRI, endoanale echografie, endoscopische technieken), afstand van de tumor tot de anorectale ring, afstand van de tumor tot de externe anale rand, tumorgrootte (craniaal-caudale as), percentage van rectale omtrek bezetting (<25%, 25-50%, >50%).
• Operatieve gegevens: datum van resectie, resectiebenadering (endoscopisch vs. chirurgisch), transanale resectie-instrumenten (TEM, TEO, TAMIS, Robot-TAMIS), gebruikte techniek (lokale volledige wandresectie vs. submucosale dissectie), intraoperatieve complicaties (bloeding, vaginale perforatie, tumorperforatie/ruptuur), medische complicaties).
• Postoperatieve complicaties: Clavien-Dindo-classificatie, wonddehiscentie, postoperatieve wondinfectie, bloeding.
• Pathologische gegevens: pT-classificatie, histologische graad, omtreksranden, vasculaire, lymfatische en perineurale infiltratie, microninfiltratie van submucosa en tumorvorming.
• Noodzaak om de behandeling te voltooien: reden (lokale resectiecomplicatie, hoge risicofactoren, ontoereikende chirurgische marges, fragmentarische resectie, lokaal recidief, uiteindelijke pathologische stadiëring groter dan pT1), radicale chirurgie (dichotoom), gebruikte techniek (totale mesorectale excisie, abdominoperineale amputatie van het rectum ), tijd van lokale excisie tot radicale operatie (datum), stomavoorbereiding (dichotoom), type stoma (ileostoma vs. colostoma, tijdelijk vs. definitief), transitreconstructie binnen de onderzoeksperiode (bij tijdelijke stoma's), adjuvante radiotherapie, adjuvante radiochemotherapie,
• Follow-up: prospectief geregistreerde complicaties na 60 dagen door middel van periodieke bezoeken aan de coloproctologiekliniek, waarbij het einde van de follow-up voor de patiënt binnen de studie de jaarlijkse controle is. Er wordt gekeken naar het aantal consulten in het eerste jaar, recidief (met vermelding van datum en beheer) en overlijden. Oncologische follow-up zal worden uitgevoerd met controle van tumormarkers (CEA), controlebeeldvormingstests (CAT-scan geassocieerd met PET/CT in geval van recidief) en geselecteerde biopsieën op basis van de resultaten.

Statistische methode:

De gegevens die van elke patiënt worden verkregen, worden ingevoerd in een database en de analyse wordt uitgevoerd met een statistisch programma Stata 13.1 (StataCorp, Texas, VS).

Er zal een beschrijvende analyse van demografische en klinische variabelen worden uitgevoerd. Categorische variabelen worden gepresenteerd als percentages en frequenties. Kwalitatieve variabelen worden gepresenteerd als percentages en frequenties. Kwantitatieve variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie (SD) als ze een normale verdeling volgen of als mediaan en interkwartielbereik (IQR), in geval van scheefheid.

De associatie tussen de verzamelde variabelen en de doelvariabelen van het onderzoek wordt uitgevoerd door Pearson's Chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets, naargelang het geval, in het geval van categorische variabelen en, voor continue variabelen, door Student's t-toets voor onafhankelijke steekproeven of Mann-Whitney U-test, respectievelijk, afhankelijk van of hun verdeling al dan niet overeenkomt met de normale verdeling.

De totale overleving, de ziektevrije overleving, de lokale recidiefvrije overleving en de totale mesorectale resectievrije overleving zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en het Cox-model voor proportionele risico's. Patients lost to follow-up worden gecensureerd.