Lokal excision för organkonservering vid tidig rektalcancer utan adjuvansbehandling (LORENA)

En databas kommer att utformas som registrerar demografi, tumördetaljer, typ av intervention, komplikationer, histologiska detaljer och ytterligare nödvändighet av behandlingar och rektalt konservering under tiden. Det kommer att finnas online via REDCap-systemet.

Datainmatning kommer att göras baseline, efter kirurgiskt ingrepp och vid olika uppföljningsperioder, 30 dagar efter operationen och 6, 12, 18, 24 och 36 månader efter kirurgiskt ingrepp.

Primärt effektmått är organkonservering vid 3-årsuppföljning.

Sekundära slutpunkter är:

• Att jämföra de olika resultaten, komplikationerna och den tekniska framgången för att erhålla ett adekvat kirurgiskt prov enligt de olika metoderna för transanal lokal excision.
• Att registrera orsakerna till att lokal excision har varit otillräcklig i varje enskilt fall, samt de olika strategier som antagits i de olika centra när lokal excision anses otillräcklig.
• Att analysera kronologin för misslyckandet med lokal excision som en organkonserveringsstrategi under de tre åren av uppföljning.
• Att analysera de onkologiska resultaten efter ett, tre och fem år av patienterna som ingick i studien i enlighet med deras utveckling och de olika strategier som definitivt antagits för deras hantering.
• Att analysera kvaliteten på bitarna av radikal resektion med TME som bärgning efter lokal excision.

Provstorleksberäkning:

Vi hänvisar till studien av Gunjur et al., som säger att de flesta patienter skulle vara villiga att anta en återfallsrisk på 20 % (ICER 10-35 %) vid lokalt avancerad ändtarmscancer efter kemoradioterapi för att gå med på vakten och vänta strategi för organkonservering. I det projekt vi föreslår anser vi en räddningsgrad på mindre än 20 % efter tre år vara acceptabel. Med detta tillvägagångssätt, att acceptera en risk α på 0,05 och en risk β på 0,2, skulle ett tvåsidigt test kräva totalt 145 patienter för att identifiera en skillnad på 0,1 enheter. En andel i referensgruppen på 0,2 och en förlustprocent på 5 % har uppskattats.

Kliniska variabler

Kliniska och demografiska data kommer att samlas in från varje patient, med hjälp av deras datoriserade kliniska historia, och en anteckningsbok för datainsamling kommer att förberedas.

• Centrumkod: Varje deltagande center kommer att få en unik kod som blir den första variabeln i databasen för att identifiera varje centers deltagande i studien.
• Patientkod: Varje patient som ingår i varje center kommer att få en konsekutiv numerisk kod för att identifiera de olika fall som registrerats i studien.
• Demografiska variabler: Kön, födelsedatum, vikt (kg), längd (cm).
• Samsjukligheter och kardiovaskulära riskfaktorer: ASA-klassificering, diabetes mellitus, hypertoni, dyslipidemi, rökning, hjärtsjukdomar, immunsuppression.
• Preoperativa laboratorievärden: hemoglobin (mg/dl), albumin (mg/dl), carcinoembryonalt antigen (mg/dl).
• Preoperativ klinisk stadieindelning: Tester utförda (MRT, endoanal ultraljud, endoskopiska tekniker), tumörens avstånd till ano-rektalringen, tumörens avstånd till den yttre analmarginalen, tumörstorlek (kranial-caudal axel), procentandel av rektalomkrets yrke (<25%, 25-50%, >50%).
• Operativa data: Resektionsdatum, resektionsmetod (endoskopisk vs. kirurgisk), transanala resektionsanordningar (TEM, TEO, TAMIS, Robot-TAMIS), använd teknik (lokal fullväggsresektion kontra submukosal dissektion), intraoperativa komplikationer (blödning, vaginal perforation, tumörperforation/ruptur), medicinska komplikationer).
• Postoperativa komplikationer: Clavien-Dindo-klassificering, såravfall, infektion på operationsstället, blödning.
• Patologiska data: pT-klassificering, histologisk grad, periferiella marginaler, vaskulär, lymfatisk och perineural infiltration, mikroninfiltration av submucosa och tumörknoppning.
• Behov av att fullfölja behandlingen: Orsak (lokal resektionskomplikation, höga riskfaktorer, otillräckliga kirurgiska marginaler, bitvis resektion, lokalt återfall, sista patologiska stadieindelning större än pT1), radikal kirurgi (dikotom), teknik som används (total mesorektal excision, abdominoperineal amputation av ändtarmen ), tid från lokal excision till radikal kirurgi (datum), stomiförberedelse (dikotom), typ av stomi (ileostomi vs. kolostomi, temporär vs. definitiv), transitrekonstruktion inom studieperioden (vid tillfälliga stomier), adjuvant strålbehandling, adjuvans radiokemoterapi,
• Uppföljning: komplikationer registrerade prospektivt efter 60 dagar med hjälp av regelbundna besök på koloproktologiska kliniken, där slutet av uppföljningen för patienten inom studien är den årliga kontrollen. Antalet konsultationer under det första året, återfall (med angivande av datum och hantering) och dödsfall kommer att bedömas. Onkologisk uppföljning kommer att genomföras med kontroll av tumörmarkörer (CEA), kontrollavbildningstester (CAT-skanning associerad med PET/CT vid recidiv) och utvalda biopsier enligt resultaten.

Statistisk metod:

Uppgifterna från varje patient kommer att föras in i en databas och analysen kommer att utföras med ett statistiskt program Stata 13.1 (StataCorp, Texas, USA).

En deskriptiv analys av demografiska och kliniska variabler kommer att utföras. Kategoriska variabler kommer att presenteras som procentsatser och frekvenser. Kvalitativa variabler kommer att presenteras som procentsatser och frekvenser. Kvantitativa variabler kommer att beskrivas som medelvärde och standardavvikelse (SD) om de följer en normalfördelning eller som median och interkvartilt intervall (IQR), vid skevhet.

Sambandet mellan de insamlade variablerna och studiens målvariabler kommer att utföras med Pearsons chi-kvadrattest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt, när det gäller kategoriska variabler och, för kontinuerliga variabler, genom Students t-test för oberoende urval eller Mann-Whitney U-test, beroende på om deras fördelning överensstämmer med normalfördelningen eller inte.

Total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, lokal återfallsfri överlevnad och total mesorektal resektionsfri överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och Cox proportional hazards-modell. Patienter som förloras för uppföljning kommer att censureras.