Lokale Exzision zur Organerhaltung bei rektalem Krebs im Frühstadium ohne adjuvante Behandlung (LORENA)

In einer Datenbank werden Demografie, Tumordetails, Art des Eingriffs, Komplikationen, histologische Details und die weitere Notwendigkeit von Behandlungen und Rektalkonservierung im Laufe der Zeit erfasst. Die Veranstaltung wird online über das REDCap-System gehostet.

Die Dateneingabe erfolgt zu Beginn, nach dem chirurgischen Eingriff und zu verschiedenen Nachbeobachtungszeiträumen, am 30. postoperativen Tag und 6, 12, 18, 24 und 36 Monate nach dem chirurgischen Eingriff.

Primärer Endpunkt ist der Organerhalt nach 3 Jahren.

Sekundäre Endpunkte sind:

• Vergleich der unterschiedlichen Ergebnisse, Komplikationen und technischen Erfolge bei der Gewinnung einer adäquaten chirurgischen Probe entsprechend den verschiedenen Ansatzplattformen für die transanale lokale Exzision.
• Es sollen die Gründe erfasst werden, warum die lokale Exzision in jedem Fall unzureichend war, sowie die unterschiedlichen Strategien, die in den verschiedenen Zentren angewendet wurden, wenn die lokale Exzision als unzureichend erachtet wurde.
• Analyse der Chronologie des Scheiterns der lokalen Exzision als Organerhaltungsstrategie während der dreijährigen Nachbeobachtungszeit.
• Analyse der onkologischen Ergebnisse nach einem, drei und fünf Jahren der in die Studie einbezogenen Patienten entsprechend ihrer Entwicklung und den verschiedenen Strategien, die definitiv für ihre Behandlung angewendet wurden.
• Analyse der Qualität der Teile der radikalen Resektion durch TME als Restmaterial nach lokaler Exzision.

Berechnung der Stichprobengröße:

Wir verweisen auf die Studie von Gunjur et al., die besagt, dass die meisten Patienten bereit wären, ein Rezidivrisiko von 20 % (ICER 10-35 %) bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach Chemo-Strahlentherapie in Kauf zu nehmen, um sich der Überwachung anzuschließen Wartestrategie für den Organerhalt. In dem von uns vorgeschlagenen Projekt halten wir eine Salvage-TME-Rate von weniger als 20 % nach drei Jahren für akzeptabel. Bei diesem Ansatz und unter Annahme eines Risikos α von 0,05 und eines Risikos β von 0,2 würde ein zweiseitiger Test insgesamt 145 Patienten erfordern, um einen Unterschied von 0,1 Einheiten festzustellen. In der Referenzgruppe wurde ein Anteil von 0,2 und eine Verlustrate von 5 % geschätzt.

Klinische Variablen

Klinische und demografische Daten werden von jedem Patienten anhand seiner computergestützten Krankengeschichte gesammelt und ein Datenerfassungsnotizbuch erstellt.

• Zentrumscode: Jedes teilnehmende Zentrum erhält einen eindeutigen Code, der als erste Variable in der Datenbank dient, um die Teilnahme jedes Zentrums an der Studie zu identifizieren.
• Patientencode: Jeder in jedem Zentrum eingeschlossene Patient erhält einen fortlaufenden numerischen Code, um die verschiedenen in der Studie registrierten Fälle zu identifizieren.
• Demografische Variablen: Geschlecht, Geburtsdatum, Gewicht (kg), Größe (cm).
• Komorbiditäten und kardiovaskuläre Risikofaktoren: ASA-Klassifizierung, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Rauchen, Herzerkrankungen, Immunsuppression.
• Präoperative Laborwerte: Hämoglobin (mg/dl), Albumin (mg/dl), karzinoembryonales Antigen (mg/dl).
• Präoperatives klinisches Staging: Durchgeführte Tests (MRT, endoanaler Ultraschall, endoskopische Techniken), Abstand des Tumors zum anorektalen Ring, Abstand des Tumors zum äußeren Analrand, Tumorgröße (kranial-kaudale Achse), Prozentsatz des Rektalumfangs Beruf (<25 %, 25-50 %, >50 %).
• Operative Daten: Datum der Resektion, Resektionsansatz (endoskopisch vs. chirurgisch), transanale Resektionsgeräte (TEM, TEO, TAMIS, Robot-TAMIS), verwendete Technik (lokale Vollwandresektion vs. Submukosadissektion), intraoperative Komplikationen (Blutungen, vaginale Perforation, Tumorperforation/-ruptur), medizinische Komplikationen).
• Postoperative Komplikationen: Clavien-Dindo-Klassifikation, Wunddehiszenz, Infektion der Operationsstelle, Blutung.
• Pathologische Daten: pT-Klassifizierung, histologischer Grad, Umfangsränder, vaskuläre, lymphatische und perineurale Infiltration, Mikroinfiltration der Submukosa und Tumorknospung.
• Notwendigkeit, die Behandlung abzuschließen: Grund (Komplikation bei der lokalen Resektion, hohe Risikofaktoren, unzureichende Operationsränder, stückweise Resektion, lokales Rezidiv, pathologisches Endstadium größer als pT1), radikale Operation (dichotom), verwendete Technik (totale mesorektale Exzision, abdominoperineale Amputation des Rektums). ), Zeit von der lokalen Exzision bis zur radikalen Operation (Datum), Stomavorbereitung (dichotom), Art des Stomas (Ileostomie vs. Kolostomie, temporär vs. definitiv), Transitrekonstruktion innerhalb des Studienzeitraums (bei temporären Stomata), adjuvante Strahlentherapie, adjuvant Radio-Chemotherapie,
• Nachsorge: Komplikationen werden prospektiv nach 60 Tagen durch regelmäßige Besuche in der Koloproktologie-Klinik erfasst, wobei der Abschluss der Nachsorge für den Patienten im Rahmen der Studie die jährliche Kontrolluntersuchung ist. Bewertet werden die Anzahl der Konsultationen im ersten Jahr, das Wiederauftreten (mit Angabe von Datum und Behandlung) und der Tod. Die onkologische Nachsorge erfolgt mit Kontrolle von Tumormarkern (CEA), bildgebenden Kontrolltests (CAT-Scan in Verbindung mit PET/CT im Falle eines Rezidivs) und ausgewählten Biopsien entsprechend den Ergebnissen.

Statistische Methode:

Die von jedem Patienten erhaltenen Daten werden in eine Datenbank eingegeben und die Analyse wird mit einem Statistikprogramm Stata 13.1 (StataCorp, Texas, USA) durchgeführt.

Es wird eine deskriptive Analyse demografischer und klinischer Variablen durchgeführt. Kategoriale Variablen werden als Prozentsätze und Häufigkeiten dargestellt. Qualitative Variablen werden als Prozentsätze und Häufigkeiten dargestellt. Quantitative Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung (SD) beschrieben, wenn sie einer Normalverteilung folgen, oder als Median und Interquartilbereich (IQR) im Falle einer Schiefe.

Der Zusammenhang zwischen den gesammelten Variablen und den Zielvariablen der Studie wird bei kategorialen Variablen durch den Pearson-Chi-Quadrat-Test bzw. den exakten Fisher-Test und bei kontinuierlichen Variablen durch den Student-t-Test für unabhängige Stichproben ermittelt bzw. Mann-Whitney-U-Test, je nachdem, ob ihre Verteilung der Normalverteilung entspricht oder nicht.

Das Gesamtüberleben, das krankheitsfreie Überleben, das lokalrezidivfreie Überleben und das mesorektale Gesamtüberleben ohne Resektion werden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode und des Cox-Proportional-Hazards-Modells geschätzt. Patienten, die der Nachsorge nicht zugänglich sind, werden zensiert.