Studie 1. fáze bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek BWC0977 u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zúčastnit studie:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, v době udělení souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19,0 a ≤ 30,0 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně).

3. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningové návštěvě, Den -1 nebo Den 1, včetně:

   1. Žádné nálezy při fyzikálním vyšetření nebo vitální znaky (včetně teploty, srdeční frekvence, dechové frekvence a krevního tlaku), které zkoušející určí, by neovlivňovaly interpretaci výsledků studie.
   2. Elektrokardiogramy (EKG) bez klinicky významných abnormalit, včetně trvání intervalu QTcF ≤ 450 msec (u mužů) a ≤ 470 ms (u žen) získané jako průměr z trojitého screeningového EKG po alespoň 5 minutách v klidu vleže na zádech pozice.
   3. Klinicky významné abnormality ve screeningových klinických laboratorních testech, které určil zkoušející. Opakované testování může být provedeno podle uvážení vyšetřovatele.
4. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Souhlasí s tím, že bude k dispozici pro všechny studijní návštěvy a bude plně spolupracovat s požadavky protokolu studie, včetně harmonogramu akcí.
6. Ochota zdržet se namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od 4 dnů před přijetím do klinické výzkumné jednotky (CRU) až do dokončení studie (následná návštěva [FU]) .
7. Ochota zdržet se předepisování léků od screeningové návštěvy až do následného sledování; a volně prodejné (OTC) léky, vitamínové přípravky a další doplňky stravy, od dne -1 až do následného sledování.
8. Mít vhodný žilní přístup pro podávání léků a odběry krve.

9. Pokud je žena ve fertilním věku, musí souhlasit a dodržovat:

   1. Použití 1 bariérové ​​metody (např. ženský kondom nebo mužský partner používající kondom) a 1 další vysoce účinné metody antikoncepce (např. perorální antikoncepce, implantát, injekční aplikace, zavedené nitroděložní tělísko, vazektomie partnera) nebo metoda dvojité bariéry (použijte kondomu partnerkou s použitím bránice partnerkou), od podpisu formuláře souhlasu do 30 dnů po posledním podání studovaného léku, nebo
   2. Sexuální abstinence po dobu trvání studie (od podpisu souhlasu s návštěvou FU) a po dobu 30 dnů po posledním podání studijního léku plus
   3. Ženy ve fertilním věku musí také souhlasit, že nebudou darovat vajíčka nebo oocyty (tj. lidská vajíčka) během studie a po dobu jednoho menstruačního cyklu po dokončení studie.
   4. Aby byla žena považována za neplodnou, musí mít buď podvázání vejcovodů, hysterektomii, bilaterální salpingo-ooforektomii (alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo menopauzu (poslední menstruace > 12 měsíců a FSH v rozmezí menopauzy); Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí písemné dokumentace a postačuje ústní potvrzení.
   5. Ženy účastnící se vztahů stejného pohlaví nemusí používat antikoncepci.
10. Mužští dobrovolníci, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou, musí souhlasit a dodržovat používání 1 bariérové ​​metody antikoncepce (např. mužský kondom) a 1 další vysoce účinné metody antikoncepce u své partnerky (např. perorální antikoncepce, implantát, injekční, zavedené nitroděložní tělísko) nebo metoda s dvojitou bariérou (používání kondomu mužským partnerem s použitím bránice partnerkou nebo sexuální abstinence a nesmí darovat sperma po dobu trvání studie (od podpisu smlouvy). souhlasu) a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

Aby byli mužští účastníci považováni za chirurgicky sterilní, musí mít alespoň 3 měsíce před screeningem vazektomii s příslušnou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu.

Muži ve vztazích stejného pohlaví nemusí používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící.
2. Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních (včetně prodloužení QT intervalu, klinicky významné hypokalemie nebo jiných proarytmických stavů), plicních, jaterních, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních (včetně glukózové intolerance, diabetes mellitus), imunologických (včetně astmatu nebo sezónních alergií [které vyžadovat přerušované užívání steroidů nebo jiných léků]), muskuloskeletální (včetně tendinopatie), dermatologické nebo neurologické onemocnění (včetně záchvatových onemocnění, psychiatrických poruch), včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, jak určí zkoušející klinicky relevantní.
3. Hodnota sérového kreatininu v den -1 (check-in), která se zvýšila o více než 0,2 mg/Dl (nebo 15,25 μmol/L) od hodnoty Screeningu. Poznámka: Test sérového kreatininu lze před potvrzením vyloučení zopakovat.
4. Historie fotosenzitivity na chinolony.
5. Anamnéza známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile.
6. Jakýkoli stav, který si vyžádal hospitalizaci během 3 měsíců před dnem -1 nebo pravděpodobně bude vyžadovat během studie.
7. Pozitivní test na HbsAg, anti-HCV protilátky nebo protilátky proti HIV-1, HIV-2 při screeningu.

8. Vystavení jakýmkoli lékům na předpis (malé molekuly, biologické látky a vakcíny, včetně vakcín proti chřipce a/nebo COVID-19) nebo systémově podávaným volně prodejným lékům, doplňkům stravy nebo rostlinným přípravkům do 14 dnů nebo 5 poločasů (pokud jsou známy) , podle toho, která doba je delší, před 1. dnem (první dávka). Účastníci by neměli dostat žádné očkování (včetně vakcín proti chřipce a/nebo COVID-19) až ​​do dokončení studie. Doporučuje se diskuse mezi PI a sponzorským lékařským monitorem ohledně předchozího použití jakýchkoli léků během období před podáním dávky.

   Poznámka: Výjimku tvoří hormonální antikoncepce a omezené množství paracetamolu (maximálně 4 dávky 500 mg paracetamolu denně a ne více než 3 g týdně) k léčbě bolesti hlavy nebo jiné bolesti.

9. Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék.
10. Kuřák (včetně tabáku, e-cigaret nebo marihuany) nebo uživatel nikotinu během 1 měsíce před podáním dávky a má negativní test na kotinin při kontrole v den -1 (lze jednou zopakovat, podle uvážení zkoušejícího, v příklad pozitivního výsledku).
11. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1) nebo anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 2 standardní nápoje v průměru každý den, kde jeden standardní nápoj je definován jako obsahující 10 g alkoholu a odpovídá 1 plechovce nebo pahýlu středně silného piva, 30 ml lihoviny nebo 100 ml vína) během předchozích 5 let (může být opakováno jednou za časový bod, podle uvážení zkoušejícího, v případě s pozitivním výsledkem).
12. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie.

13. Předchozí účast v této studii nebo předchozí účast v jiné studii během 5 poločasů (pokud je známo) činidla nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, ode dne 1.

    Poznámka: předchozí účast na neinvazivních metodických studiích, ve kterých nebyly podávány žádné léky, je přijatelná.

14. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pummel, jiných citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv obsahujících takové produkty od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zaměstnance sponzora, klinické výzkumné jednotky nebo klinické výzkumné organizace, u které bude studie prováděna.
16. Neschopnost plně spolupracovat s požadavky protokolu studie, včetně harmonogramu akcí, nebo pravděpodobně nesplňuje jakékoli požadavky studie.
17. Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický), který podle rozhodnutí zkoušejícího vylučuje účast subjektu ve studii nebo by jej vystavil riziku v důsledku účasti ve studii.

Poznámka: Dobrovolníci by se měli zdržet konzumace jakýchkoli potravin obsahujících mák během 48 hodin (2 dnů) před screeningem a před dnem -1, aby se předešlo falešně pozitivním výsledkům screeningu na drogy.