Un estudio de fase 1 de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de BWC0977 en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para participar en el estudio:

1. Hombre o mujer sanos de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19,0 y ≤ 30,0 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive).

3. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas en la visita de selección, Día -1 o Día 1, que incluye:

   1. No hay hallazgos en el examen físico o signos vitales (incluida la temperatura, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la presión arterial) que el investigador determine que interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
   2. Electrocardiogramas (ECG) sin anomalías clínicamente significativas, incluida una duración del intervalo QTcF ≤450 mseg (para hombres) y ≤470 mseg (para mujeres) obtenidos como promedio de los ECG de detección por triplicado después de al menos 5 minutos en reposo en posición supina posición.
   3. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio clínico de detección, según lo determine el Investigador. Se pueden repetir las pruebas a discreción del investigador.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
5. Acepta estar disponible para todas las visitas de estudio y cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio, incluido el calendario de eventos.
6. Estar dispuesto a abstenerse de realizar actividad física extenuante que pueda causar dolores musculares o lesiones, incluidos los deportes de contacto, en cualquier momento desde los 4 días previos a la admisión en la unidad de investigación clínica (CRU) hasta la finalización del estudio (visita de seguimiento [FU]) .
7. Dispuesto a abstenerse de medicamentos recetados desde la visita de selección hasta el seguimiento; y medicamentos de venta libre (OTC), preparados vitamínicos y otros complementos alimenticios, desde el Día -1 hasta el seguimiento.
8. Disponer de un acceso venoso adecuado para la administración de fármacos y toma de muestras de sangre.

9. Si es mujer en edad fértil, debe aceptar y cumplir con:

   1. Usar 1 método de barrera (p. ej., condón femenino o pareja masculina que usa un condón) más 1 otro método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., anticonceptivo oral, implante, dispositivo intrauterino inyectable, dispositivo intrauterino permanente, pareja vasectomizada), o método de doble barrera (usar de un condón por parte de la pareja masculina con el uso de un diafragma por parte de la pareja femenina), desde la firma del formulario de consentimiento hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, o
   2. Abstinencia sexual, durante la duración del estudio (desde la firma del consentimiento hasta la visita a FU) y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, más
   3. Las mujeres en edad fértil también deben aceptar no donar óvulos ni ovocitos (es decir, óvulos humanos) durante el estudio y durante un ciclo menstrual después de la finalización del estudio.
   4. Para ser considerada no fértil, una mujer debe tener una ligadura de trompas, histerectomía, salpingooforectomía bilateral (al menos 6 semanas antes de la selección) o menopausia (última menstruación >12 meses y FSH en el rango menopáusico); No se requiere la provisión de documentación escrita para la esterilización femenina y la confirmación oral es adecuada.
   5. Las participantes femeninas en relaciones del mismo sexo no necesitan utilizar métodos anticonceptivos.
10. Los voluntarios masculinos, si son sexualmente activos con una pareja femenina, deben aceptar y cumplir con el uso de 1 método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón masculino) más 1 otro método anticonceptivo altamente efectivo en su pareja (p. ej., anticonceptivo oral; implante, inyectable, dispositivo intrauterino permanente), o método de doble barrera (uso de un condón por parte de la pareja masculina con uso de un diafragma por parte de la pareja femenina, o abstinencia sexual, y no debe donar esperma, durante la duración del estudio (desde la firma de consentimiento) y durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Para ser considerado estéril quirúrgicamente, los participantes masculinos deben haberse sometido a una vasectomía al menos 3 meses antes de la selección con la documentación adecuada de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación.

Los participantes masculinos en relaciones del mismo sexo no necesitan utilizar métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

Los voluntarios que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
2. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares significativas (incluida la prolongación del intervalo QT, hipopotasemia clínicamente significativa u otras afecciones proarrítmicas), pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas (incluida la intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus), inmunológicas (incluidas el asma o las alergias estacionales [que requieren el uso intermitente de esteroides u otros medicamentos]), enfermedad musculoesquelética (incluida la tendinopatía), dermatológica o neurológica (incluidos trastornos convulsivos, trastornos psiquiátricos), incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos 3 meses, según lo determine el investigador como clínicamente relevante.
3. Un valor de creatinina sérica en el Día -1 (registro) que aumentó en más de 0,2 mg/Dl (o 15,25 μmol/L) desde el valor de Selección. Nota: la prueba de creatinina sérica puede repetirse antes de confirmar la exclusión.
4. Antecedentes de fotosensibilidad a las quinolonas.
5. Antecedentes de infección conocida o sospechada por Clostridium difficile.
6. Cualquier condición que haya requerido hospitalización dentro de los 3 meses anteriores al Día -1 o que probablemente lo requiera durante el estudio.
7. Prueba positiva de HbsAg, anticuerpos anti-VHC o anticuerpos contra el VIH-1, VIH-2 en la selección.

8. Exposición a cualquier medicamento recetado (moléculas pequeñas, productos biológicos y vacunas, incluidas las vacunas contra la influenza y/o COVID-19) o medicamentos de venta libre administrados sistémicamente, suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas, dentro de los 14 días o 5 vidas medias (si se conoce) , lo que sea más largo, antes del día 1 (primera dosis). Los participantes no deben recibir ninguna vacuna (incluidas las vacunas contra la influenza y/o COVID-19) hasta después de la finalización del estudio. Se alienta la discusión entre el PI y el Monitor Médico del Patrocinador con respecto al uso previo de cualquier medicamento durante el período previo a la dosis.

   Nota: Se hace una excepción para los anticonceptivos hormonales y una cantidad limitada de paracetamol (un máximo de 4 dosis por día de paracetamol de 500 mg y no más de 3 g por semana) para el tratamiento del dolor de cabeza o cualquier otro dolor.

9. Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento.
10. Fumador (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana) o usuario de nicotina dentro de 1 mes antes de la dosificación y tiene una prueba negativa de cotinina en el registro el Día -1 (se puede repetir una vez, a discreción del Investigador, en el caso de un resultado positivo).
11. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el registro (Día -1), o historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 2 bebidas estándar en promedio todos los días, donde una bebida estándar se define como que contiene 10 g de alcohol y es equivalente a 1 lata o tubo de cerveza de fuerza media, 30 ml de alcohol nip o 100 ml de vino) dentro de los 5 años anteriores (puede repetirse una vez por punto de tiempo, a discreción del Investigador, en el caso de un resultado positivo).
12. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la inscripción en el estudio.

13. Participación previa en este estudio o participación previa en otro estudio dentro de las 5 vidas medias (si se conocen) del agente, o 30 días, lo que sea más largo, del Día 1.

    Nota: es aceptable la participación previa en cualquier momento en ensayos de metodología no invasiva en los que no se administraron medicamentos.

14. Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, otras frutas cítricas, híbridos de toronja o jugos de frutas que contengan dichos productos desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
15. Empleado o familiar de un empleado del Patrocinador, unidad de investigación clínica u organización de investigación clínica en la que se llevará a cabo el estudio.
16. Incapaz de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio, incluido el programa de eventos, o es probable que no cumpla con los requisitos del estudio.
17. Cualquier enfermedad o condición (médica o quirúrgica) que, según la determinación del Investigador, impida la participación del sujeto en el estudio o pondría al sujeto en riesgo como resultado de la participación en el estudio.

Nota: Los voluntarios deben abstenerse de consumir cualquier alimento que contenga semillas de amapola dentro de las 48 horas (2 días) anteriores a la evaluación y antes del Día -1 para evitar resultados falsos positivos de detección de drogas.