Uno studio di fase 1 sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi crescenti singole e multiple di BWC0977 in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo alla partecipazione allo studio:

1. Maschio o femmina sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19,0 e ≤ 30,0 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi).

3. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative alla visita di screening, Giorno -1 o Giorno 1, tra cui:

   1. Nessun risultato nell'esame fisico o segni vitali (inclusi temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pressione sanguigna) che lo sperimentatore determina possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
   2. Elettrocardiogrammi (ECG) senza anomalie clinicamente significative, inclusa una durata dell'intervallo QTcF ≤450 msec (per i maschi) e ≤470 msec (per le femmine) ottenuti come media dagli ECG di screening triplici dopo almeno 5 minuti in un riposo supino posizione.
   3. Anomalie clinicamente significative nei test clinici di laboratorio di screening, come determinato dallo sperimentatore. La ripetizione del test potrebbe essere eseguita a discrezione dello sperimentatore.
4. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
5. Accetta di essere disponibile per tutte le visite di studio e di collaborare pienamente con i requisiti del protocollo di studio, incluso il programma degli eventi.
6. Disponibilità ad astenersi da un'attività fisica intensa che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento da 4 giorni prima dell'ammissione nell'unità di ricerca clinica (CRU) fino al completamento dello studio (visita di follow-up [FU]) .
7. Disposto ad astenersi dalla prescrizione di farmaci dalla visita di screening fino al follow-up; e farmaci da banco (OTC), preparati vitaminici e altri integratori alimentari, dal giorno -1 fino al follow-up.
8. Avere un accesso venoso adeguato per la somministrazione del farmaco e il prelievo di sangue.

9. Se donna in età fertile, deve accettare e rispettare:

   1. Utilizzando 1 metodo di barriera (ad esempio, preservativo femminile o partner maschile che utilizza un preservativo) più 1 altro metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, contraccettivo orale, impianto, iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza, partner vasectomizzato) o metodo a doppia barriera (utilizzare preservativo da parte del partner maschile con utilizzo di un diaframma da parte della partner femminile), dalla firma del modulo di consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, oppure
   2. Astinenza sessuale, per la durata dello studio (dalla firma del consenso alla visita FU) e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, più
   3. Le femmine in età fertile devono inoltre accettare di non donare ovuli o ovociti (ovvero ovuli umani) durante lo studio e per un ciclo mestruale dopo il completamento dello studio.
   4. Per essere considerata potenzialmente non fertile, una donna deve essere sottoposta a legatura delle tube, isterectomia, salpingooforectomia bilaterale (almeno 6 settimane prima dello screening) o menopausa (ultima mestruazione > 12 mesi e FSH nel range della menopausa); la fornitura di documentazione scritta non è richiesta per la sterilizzazione femminile e la conferma orale è adeguata.
   5. Le partecipanti di sesso femminile in relazioni omosessuali non hanno bisogno di utilizzare la contraccezione.
10. I volontari di sesso maschile, se sessualmente attivi con una partner femminile, devono accettare e rispettare l'uso di 1 metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo maschile) più 1 altro metodo contraccettivo altamente efficace nel proprio partner (ad es. iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza), o metodo a doppia barriera (uso di un preservativo da parte del partner maschile con uso di un diaframma da parte della partner femminile, o astinenza sessuale, e non deve donare sperma, per la durata dello studio (dalla firma del consenso) e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Per essere considerati chirurgicamente sterili, i partecipanti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia almeno 3 mesi prima dello screening con adeguata documentazione dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato.

I partecipanti di sesso maschile in relazioni omosessuali non hanno bisogno di utilizzare la contraccezione.

Criteri di esclusione:

I volontari che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
2. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari significative (inclusi prolungamento dell'intervallo QT, ipokaliemia clinicamente significativa o altre condizioni proaritmiche), polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine (incluse intolleranza al glucosio, diabete mellito), immunologiche (incluse asma o allergie stagionali [che richiedono l'uso intermittente di steroidi o altri farmaci]), malattie muscoloscheletriche (incluse tendinopatie), dermatologiche o neurologiche (inclusi disturbi convulsivi, disturbi psichiatrici), inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi, come stabilito dallo sperimentatore come clinicamente rilevante.
3. Un valore di creatinina sierica al Giorno -1 (check-in) che è aumentato di oltre 0,2 mg/Dl (o 15,25 μmol/L) rispetto al valore di Screening. Nota: il test della creatinina sierica può essere ripetuto prima di confermare l'esclusione.
4. Storia della fotosensibilità ai chinoloni.
5. Anamnesi di infezione nota o sospetta da Clostridium difficile.
6. Qualsiasi condizione che abbia richiesto il ricovero in ospedale nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno -1 o che probabilmente lo richieda durante lo studio.
7. Test positivo per HbsAg, anticorpi anti-HCV o anticorpi per HIV-1, HIV-2 allo screening.

8. Esposizione a qualsiasi farmaco prescritto (piccole molecole, prodotti biologici e vaccini, compresi i vaccini influenzali e/o COVID-19) o farmaci OTC somministrati per via sistemica, integratori alimentari o rimedi erboristici, entro 14 giorni o 5 emivite (se note) , qualunque sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 (prima dose). I partecipanti non devono ricevere alcuna vaccinazione (compresi i vaccini contro l'influenza e/o il COVID-19) fino al completamento dello studio. La discussione tra il PI e lo Sponsor Medical Monitor è incoraggiata in merito all'uso precedente di qualsiasi farmaco durante il periodo pre-dose.

   Nota: un'eccezione è fatta per i contraccettivi ormonali e una quantità limitata di paracetamolo (un massimo di 4 dosi al giorno di 500 mg di paracetamolo e non più di 3 g a settimana) per il trattamento del mal di testa o di qualsiasi altro dolore.

9. Reazione di ipersensibilità documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco.
10. Fumatore (compresi tabacco, sigarette elettroniche o marijuana) o utilizzatore di nicotina entro 1 mese prima della somministrazione e avere un test negativo per la cotinina al check-in il giorno -1 (può essere ripetuto una volta, a discrezione dell'investigatore, nel caso di esito positivo).
11. Test antidroga/alcool nelle urine positivo allo screening o al check-in (Giorno -1) o anamnesi di abuso di sostanze o alcol (definito come più di 2 drink standard in media ogni giorno, dove un drink standard è definito come contenente 10 g di alcol ed è equivalente a 1 lattina o mozzicone di birra di media gradazione, 30 ml di superalcolici o 100 ml di vino) nei 5 anni precedenti (può essere ripetuto una volta per periodo, a discrezione dell'investigatore, nel caso di un risultato positivo).
12. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della randomizzazione o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dall'arruolamento nello studio.

13. Precedente partecipazione a questo studio o precedente partecipazione a un altro studio entro 5 emivite (se note) dell'agente, o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dal Giorno 1.

    Nota: la partecipazione precedente in qualsiasi momento a studi di metodologia non invasiva in cui non sono stati somministrati farmaci è accettabile.

14. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pummelos, altri agrumi, ibridi di pompelmo o succhi di frutta contenenti tali prodotti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Dipendente o familiare di un dipendente dello Sponsor, dell'unità di ricerca clinica o dell'organizzazione di ricerca clinica presso la quale sarà condotto lo studio.
16. Incapace di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio, incluso il programma degli eventi, o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio.
17. Qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che, per determinazione dello Sperimentatore, preclude la partecipazione del soggetto allo studio o metterebbe il soggetto a rischio a seguito della partecipazione allo studio.

Nota: i volontari devono astenersi dal consumo di qualsiasi alimento contenente semi di papavero entro 48 ore (2 giorni) prima dello screening e prima del giorno -1 per evitare risultati falsi positivi dello screening farmacologico