Eine Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einzelner und mehrfach aufsteigender Dosen von BWC0977 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

1. Gesunder Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19,0 und ≤ 30,0 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich).

3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening-Besuch, Tag -1 oder Tag 1, einschließlich:

   1. Keine Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder Vitalfunktionen (einschließlich Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Blutdruck), von denen der Prüfer feststellt, dass sie die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
   2. Elektrokardiogramme (EKGs) ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich einer QTcF-Intervalldauer von ≤ 450 ms (für Männer) und ≤ 470 ms (für Frauen), ermittelt als Durchschnitt aus den dreifachen Screening-EKGs nach mindestens 5 Minuten in ruhiger Rückenlage Position.
   3. Klinisch signifikante Anomalien in den klinischen Screening-Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt. Wiederholungstests können nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden.
4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
5. Erklärt sich damit einverstanden, für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen und die Anforderungen des Studienprotokolls, einschließlich des Veranstaltungsplans, uneingeschränkt zu erfüllen.
6. Bereit, jede anstrengende körperliche Aktivität, die Muskelschmerzen oder Verletzungen verursachen könnte, einschließlich Kontaktsportarten, ab 4 Tagen vor der Aufnahme in die klinische Forschungseinheit (CRU) bis zum Abschluss der Studie (Folgebesuch [FU]) zu unterlassen. .
7. Bereit, vom Screening-Besuch bis zur Nachuntersuchung auf verschreibungspflichtige Medikamente zu verzichten; und rezeptfreie (OTC) Medikamente, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel, vom ersten Tag bis zur Nachuntersuchung.
8. Verfügen Sie über einen geeigneten venösen Zugang für die Medikamentenverabreichung und Blutentnahme.

9. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss sie Folgendes akzeptieren und einhalten:

   1. Verwendung einer Barrieremethode (z. B. weibliches Kondom oder männlicher Partner, der ein Kondom verwendet) plus 1 anderen hochwirksamen Verhütungsmethode (z. B. orales Kontrazeptivum, Implantat, injizierbares Intrauterinpessar, vasektomierter Partner) oder Doppelbarrierenmethode (Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner unter Verwendung eines Diaphragmas durch die weibliche Partnerin), von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments, oder
   2. Sexuelle Abstinenz für die Dauer der Studie (von der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum FU-Besuch) und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments, plus
   3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, während der Studie und für einen Menstruationszyklus nach Abschluss der Studie keine Eizellen oder Eizellen (dh menschliche Eizellen) zu spenden.
   4. Um als nicht gebärfähig zu gelten, muss sich eine Frau entweder einer Tubenligatur, einer Hysterektomie, einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie (mindestens 6 Wochen vor dem Screening) oder einer Menopause (letzte Menstruation > 12 Monate und FSH im menopausalen Bereich) unterziehen. Die Vorlage einer schriftlichen Dokumentation ist für die Sterilisation von Frauen nicht erforderlich und eine mündliche Bestätigung ist ausreichend.
   5. Weibliche Teilnehmer in gleichgeschlechtlichen Beziehungen müssen keine Verhütungsmittel anwenden.
10. Männliche Freiwillige müssen, wenn sie mit einer Partnerin sexuell aktiv sind, der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für den Mann) sowie einer anderen hochwirksamen Verhütungsmethode bei ihrem Partner (z. B. orale Kontrazeptiva; Implantate, injizierbares, verweilendes Intrauterinpessar) oder Doppelbarriere-Methode (Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner mit Verwendung eines Diaphragmas durch die weibliche Partnerin oder sexuelle Abstinenz, und es darf kein Sperma gespendet werden, für die Dauer der Studie (ab der Unterzeichnung). der Einwilligung) und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

Um als chirurgisch steril zu gelten, müssen sich männliche Teilnehmer mindestens drei Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen haben und entsprechend dokumentiert werden, dass sich im Ejakulat keine Spermien befinden.

Männliche Teilnehmer in gleichgeschlechtlichen Beziehungen müssen keine Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

Freiwillige, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Frauen, die schwanger sind und/oder stillen.
2. Anamnese oder Vorhandensein erheblicher kardiovaskulärer (einschließlich QT-Verlängerung, klinisch signifikanter Hypokaliämie oder anderer proarrhythmischer Erkrankungen), pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner (einschließlich Glukoseintoleranz, Diabetes mellitus), immunologischer (einschließlich Asthma oder saisonaler Allergien) [dass erfordern eine intermittierende Einnahme von Steroiden oder anderen Medikamenten]), Erkrankungen des Bewegungsapparates (einschließlich Tendinopathie), dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen (einschließlich Anfallsleiden, psychiatrischer Störungen), einschließlich akuter Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, wie vom Prüfer festgelegt Klinisch relevant.
3. Ein Serumkreatininwert am Tag -1 (Check-in), der gegenüber dem Screening-Wert um mehr als 0,2 mg/dl (oder 15,25 μmol/l) anstieg. Hinweis: Der Serumkreatinintest kann vor der Bestätigung des Ausschlusses wiederholt werden.
4. Vorgeschichte einer Lichtempfindlichkeit gegenüber Chinolonen.
5. Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Clostridium-difficile-Infektion.
6. Jeder Zustand, der einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der 3 Monate vor Tag -1 erforderlich machte oder während der Studie wahrscheinlich erforderlich machen wird.
7. Positiver Test auf HbsAg, Anti-HCV-Antikörper oder Antikörper gegen HIV-1, HIV-2 beim Screening.

8. Exposition gegenüber verschreibungspflichtigen Medikamenten (kleine Moleküle, Biologika und Impfstoffe, einschließlich Grippe- und/oder COVID-19-Impfstoffen) oder systemisch verabreichten OTC-Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Heilmitteln innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) , je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 (erste Dosis). Die Teilnehmer sollten bis nach Abschluss der Studie keine Impfungen (einschließlich Grippe- und/oder COVID-19-Impfstoffe) erhalten. Eine Diskussion zwischen dem PI und dem medizinischen Monitor des Sponsors wird über die vorherige Einnahme von Medikamenten während der Zeit vor der Einnahme angeregt.

   Hinweis: Eine Ausnahme gilt für hormonelle Kontrazeptiva und eine begrenzte Menge Paracetamol (maximal 4 Dosen 500 mg Paracetamol pro Tag und nicht mehr als 3 g pro Woche) zur Behandlung von Kopfschmerzen oder anderen Schmerzen.

9. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente.
10. Raucher (einschließlich Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana) oder Nikotinkonsument innerhalb eines Monats vor der Dosierung und mit negativem Cotinintest beim Check-in am Tag -1 (kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden). Fall eines positiven Ergebnisses).
11. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin bei der Untersuchung oder beim Check-in (Tag -1) oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränke pro Tag, wobei ein Standardgetränk 10 enthält). g Alkohol und entspricht 1 Dose mittelstarkem Bier, 30 ml Nip-Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb der letzten 5 Jahre (kann je nach Ermessen des Prüfarztes einmal pro Zeitpunkt wiederholt werden). eines positiven Ergebnisses).
12. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Verlust von mehr als 500 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb eines Jahres nach Studieneinschluss.

13. Frühere Teilnahme an dieser Studie oder frühere Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) nach dem Wirkstoff oder 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Tag 1.

    Hinweis: Die vorherige Teilnahme an nicht-invasiven Methodenstudien, in denen keine Medikamente verabreicht wurden, ist jederzeit akzeptabel.

14. Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pummelos, anderen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften, die solche Produkte enthalten, ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
15. Mitarbeiter oder Familienmitglied eines Mitarbeiters des Sponsors, der klinischen Forschungseinheit oder der klinischen Forschungsorganisation, bei der die Studie durchgeführt wird.
16. Nicht in der Lage, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls, einschließlich des Veranstaltungsplans, zusammenzuarbeiten, oder wahrscheinlich nicht mit irgendwelchen Studienanforderungen konform sein.
17. Jede Krankheit oder jeder Zustand (medizinisch oder chirurgisch), der nach Feststellung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt oder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen würde.

Hinweis: Freiwillige sollten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor dem Screening und vor Tag -1 auf den Verzehr jeglicher Lebensmittel verzichten, die Mohn enthalten, um falsch positive Ergebnisse des Drogentests zu vermeiden