En fase 1-undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelte og multiple stigende doser af BWC0977 hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

Hvert fag skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

1. Sund mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
2. Body mass index (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 30,0 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive).

3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget, dag -1 eller dag 1, herunder:

   1. Ingen fund i fysisk undersøgelse eller vitale tegn (inklusive temperatur, HR, respirationsfrekvens og blodtryk), som efterforskeren vurderer ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   2. Elektrokardiogrammer (EKG'er) uden klinisk signifikante abnormiteter, inklusive en QTcF-intervalvarighed på ≤450 msek (for mænd) og ≤470 msek (for kvinder) opnået som et gennemsnit fra de tredobbelte screenings-EKG'er efter mindst 5 minutter i en stille hvile på ryggen position.
   3. Klinisk signifikante abnormiteter i screening af kliniske laboratorietest, som bestemt af investigator. Gentagne test kan udføres efter efterforskerens skøn.
4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
5. Accepterer at være tilgængelig for alle studiebesøg og samarbejder fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen, herunder begivenhedsplanen.
6. Villig til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet, der kan forårsage muskelsmerter eller skader, herunder kontaktsport, på ethvert tidspunkt fra 4 dage før indlæggelse i den kliniske forskningsenhed (CRU) indtil afslutning af studiet (opfølgende [FU] besøg) .
7. Villig til at afstå fra receptpligtig medicin fra screeningsbesøg til opfølgning; og håndkøbsmedicin (OTC), vitaminpræparater og andre kosttilskud, fra dag -1 op til opfølgning.
8. Har passende venøs adgang til lægemiddeladministration og blodprøvetagning.

9. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere og overholde:

   1. Brug af 1 barrieremetode (f.eks. kvindeligt kondom eller mandlig partner, der bruger kondom) plus 1 anden yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. oral prævention, implantat, injicerbar, indlagt intrauterin enhed, vasektomiseret partner) eller dobbeltbarrieremetode (brug af et kondom af den mandlige partner med brug af en mellemgulv af den kvindelige partner), fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsmedicin, eller
   2. Seksuel afholdenhed, i undersøgelsens varighed (fra underskrivelse af samtykke til FU-besøg) og i 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration, plus
   3. Kvinder i den fødedygtige alder skal også acceptere ikke at donere æg eller oocytter (dvs. menneskelige æg) under undersøgelsen og i én menstruationscyklus efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
   4. For at blive betragtet som ikke-fertile skal en kvinde have enten en tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi (mindst 6 uger før screening) eller overgangsalderen (sidste menstruation >12 måneder og FSH i overgangsalderen); skriftlig dokumentation er ikke påkrævet for kvindelig sterilisering, og mundtlig bekræftelse er tilstrækkelig.
   5. Kvindelige deltagere i forhold af samme køn behøver ikke at bruge prævention.
10. Mandlige frivillige skal, hvis de er seksuelt aktive med en kvindelig partner, acceptere og overholde brugen af ​​1 barrieremetode til prævention (f.eks. mandligt kondom) plus 1 anden yderst effektiv præventionsmetode i deres partner (f.eks. oral prævention; implantat, injicerbar, iboende intrauterin enhed) eller dobbeltbarrieremetode (brug af kondom af den mandlige partner med brug af en mellemgulv af den kvindelige partner, eller seksuel afholdenhed, og må ikke donere sæd, i hele undersøgelsens varighed (fra underskrift samtykke) og i 90 dage efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.

For at blive betragtet som kirurgisk sterile skal mandlige deltagere have fået foretaget en vasektomi mindst 3 måneder før screening med passende dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet.

Mandlige deltagere i forhold af samme køn behøver ikke at bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Kvinder, der er gravide og/eller ammer.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær (herunder QT-forlængelse, klinisk signifikant hypokaliæmi eller andre proarytmiske tilstande), lunge-, lever-, nyre-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine (inklusive glukoseintolerance, diabetes mellitus), immunologiske (herunder astma eller sæsonbestemte allergier) kræver intermitterende brug af steroider eller anden medicin]), muskuloskeletal (inklusive tendinopati), dermatologisk eller neurologisk sygdom (herunder anfaldslidelser, psykiatriske lidelser), herunder enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som bestemt af investigator til at være klinisk relevant.
3. En serumkreatininværdi på dag -1 (check-in), der steg med mere end 0,2 mg/Dl (eller 15,25 μmol/L) fra screeningsværdien. Bemærk: Serum-kreatinin-testen kan gentages før bekræftelse af udelukkelse.
4. Historie om lysfølsomhed over for quinoloner.
5. Anamnese med kendt eller mistænkt Clostridium difficile-infektion.
6. Enhver tilstand, der nødvendiggjorde hospitalsindlæggelse inden for de 3 måneder forud for dag -1 eller sandsynligvis vil kræve det under undersøgelsen.
7. Positiv test for HbsAg, anti-HCV-antistoffer eller antistoffer mod HIV-1, HIV-2 ved screening.

8. Eksponering for enhver receptpligtig medicin (små molekyler, biologiske lægemidler og vacciner, inklusive influenza- og/eller COVID-19-vacciner) eller systemisk administrerede OTC-lægemidler, kosttilskud eller naturlægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) , alt efter hvad der er længst, før dag 1 (første dosis). Deltagerne bør ikke modtage nogen vaccinationer (herunder influenza- og/eller COVID-19-vacciner) før efter undersøgelsens afslutning. Diskussion mellem PI og sponsorens medicinske monitor tilskyndes vedrørende forudgående brug af medicin i præ-dosisperioden.

   Bemærk: Der gøres en undtagelse for hormonelle præventionsmidler og en begrænset mængde paracetamol (maksimalt 4 doser om dagen af ​​500 mg paracetamol og højst 3 g om ugen) til behandling af hovedpine eller andre smerter.

9. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin.
10. Ryger (inklusive tobak, e-cigaretter eller marihuana) eller nikotinbruger inden for 1 måned før dosering og har en negativ test for cotinin ved check-in på dag -1 (kan gentages én gang, efter investigators skøn, i eksempel på et positivt resultat).
11. Positiv urinstof-/alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1), eller historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som mere end 2 standarddrikke i gennemsnit hver dag, hvor en standarddrik er defineret som indeholdende 10 g alkohol og svarer til 1 dåse eller stubbe af middelstærk øl, 30 ml nip spiritus eller 100 ml vin) inden for de foregående 5 år (kan gentages én gang pr. tidspunkt, efter efterforskerens skøn, i tilfælde af med et positivt resultat).
12. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding til undersøgelsen.

13. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse eller tidligere deltagelse i en anden undersøgelse inden for 5 halveringstider (hvis kendt) af midlet eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, på dag 1.

    Bemærk: forudgående deltagelse til enhver tid i ikke-invasive metodologiske forsøg, hvor der ikke blev givet lægemidler, er acceptabel.

14. Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice, pummeloer, andre citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice, der indeholder sådanne produkter fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Medarbejder eller familiemedlem til en medarbejder i sponsoren, den kliniske forskningsenhed eller den kliniske forskningsorganisation, hvor undersøgelsen vil blive udført.
16. Ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen, herunder hændelsesplanen, eller vil sandsynligvis ikke være i overensstemmelse med undersøgelseskravene.
17. Enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), som efter investigatorens beslutning udelukker forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller ville bringe forsøgspersonen i fare som følge af deltagelse i undersøgelsen.

Bemærk: Frivillige bør afholde sig fra at spise mad, der indeholder valmuefrø inden for 48 timer (2 dage) før screening og før dag -1 for at undgå falske positive lægemiddelscreeningsresultater