En fase 1-studie av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til enkeltstående og multiple stigende doser av BWC0977 hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

Hvert emne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

1. Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for samtykke.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 30,0 (kg/m2) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (inklusive).

3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket, dag -1 eller dag 1, inkludert:

   1. Ingen funn i fysisk undersøkelse eller vitale tegn (inkludert temperatur, HR, respirasjonsfrekvens og blodtrykk) som etterforskeren fastslår vil forstyrre tolkningen av studieresultatene.
   2. Elektrokardiogrammer (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter, inkludert en QTcF-intervallvarighet ≤450 msek (for menn) og ≤470 msek (for kvinner) oppnådd som et gjennomsnitt fra tredobbelt screening-EKG etter minst 5 minutter i en stilleliggende hvile. posisjon.
   3. Klinisk signifikante abnormiteter i screening av kliniske laboratorietester, bestemt av etterforskeren. Gjentatte tester kan utføres etter etterforskerens skjønn.
4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
5. Godtar å være tilgjengelig for alle studiebesøk og samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen, inkludert hendelsesplanen.
6. Villig til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet som kan forårsake muskelsmerter eller skader, inkludert kontaktsport, når som helst fra 4 dager før innleggelse i klinisk forskningsenhet (CRU) til fullføring av studien (oppfølgingsbesøk [FU]) .
7. Villig til å avstå fra reseptbelagte medisiner fra screeningbesøk til oppfølging; og reseptfrie (OTC) medisiner, vitaminpreparater og andre kosttilskudd, fra dag -1 og frem til oppfølging.
8. Ha egnet venetilgang for legemiddeladministrering og blodprøvetaking.

9. Hvis kvinne i fertil alder, må godta og overholde:

   1. Bruk av 1 barrieremetode (f.eks. kvinnelig kondom eller mannlig partner som bruker kondom) pluss 1 annen svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. oral prevensjon, implantat, injiserbar, inneliggende intrauterin enhet, vasektomisert partner) eller dobbeltbarrieremetode (bruk av et kondom av den mannlige partneren med bruk av membran av den kvinnelige partneren), fra signering av samtykkeskjemaet til 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering, eller
   2. Seksuell avholdenhet, for varigheten av studien (fra signering av samtykke til FU-besøk) og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon, pluss
   3. Kvinner i fertil alder må også samtykke i å ikke donere egg eller oocytter (dvs. menneskelige egg) under studien, og i én menstruasjonssyklus etter fullført studie.
   4. For å bli vurdert som ikke-ferdig, må en kvinne ha enten en tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi (minst 6 uker før screening), eller overgangsalder (siste menstruasjon >12 måneder og FSH i overgangsalderen); skriftlig dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner og muntlig bekreftelse er tilstrekkelig.
   5. Kvinnelige deltakere i forhold av samme kjønn trenger ikke å bruke prevensjon.
10. Mannlige frivillige, hvis de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner, må godta og overholde bruken av én barrieremetode for prevensjon (f.eks. mannlig kondom) pluss én annen svært effektiv prevensjonsmetode hos partneren sin (f.eks. oral prevensjon, implantat, injiserbar, inneliggende intrauterin enhet), eller dobbelbarrieremetode (bruk av kondom av den mannlige partneren med bruk av diafragma av den kvinnelige partneren, eller seksuell avholdenhet, og må ikke donere sæd, i løpet av studien (fra signering) av samtykke) og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

For å bli ansett som kirurgisk sterile, må mannlige deltakere ha gjennomgått en vasektomi minst 3 måneder før screening med passende dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet.

Mannlige deltakere i forhold av samme kjønn trenger ikke å bruke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Kvinner som er gravide og/eller ammer.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær (inkludert QT-forlengelse, klinisk signifikant hypokalemi eller andre proarytmiske tilstander), lunge-, lever-, nyre-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine (inkludert glukoseintoleranse, diabetes mellitus), immunologiske (inkludert astma eller sesongmessige allergier krever periodisk bruk av steroider eller andre medisiner]), muskel- og skjelett (inkludert tendinopati), dermatologisk eller nevrologisk sykdom (inkludert anfallsforstyrrelser, psykiatriske lidelser), inkludert enhver akutt sykdom eller operasjon i løpet av de siste 3 månedene, som bestemt av etterforskeren å være klinisk relevant.
3. En serumkreatininverdi på dag -1 (innsjekking) som økte med mer enn 0,2 mg/Dl (eller 15,25 μmol/L) fra screeningverdien. Merk: Serumkreatinintesten kan gjentas før ekskludering bekreftes.
4. Historie om lysfølsomhet for kinoloner.
5. Anamnese med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon.
6. Enhver tilstand som nødvendiggjorde sykehusinnleggelse innen 3 måneder før dag -1 eller som sannsynligvis vil kreve det under studien.
7. Positiv test for HbsAg, anti-HCV-antistoffer eller antistoffer mot HIV-1, HIV-2 ved screening.

8. Eksponering for reseptbelagte medisiner (små molekyler, biologiske midler og vaksiner, inkludert influensa- og/eller covid-19-vaksiner) eller systemisk administrerte OTC-legemidler, kosttilskudd eller urtemedisiner, innen 14 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent) , avhengig av hva som er lengst, før dag 1 (første dose). Deltakere bør ikke motta noen vaksinasjoner (inkludert influensa- og/eller covid-19-vaksiner) før etter at studien er fullført. Det oppfordres til diskusjon mellom PI og sponsorens medisinske monitor angående tidligere bruk av medisiner i perioden før dosen.

   Merk: Det er gjort unntak for hormonelle prevensjonsmidler og en begrenset mengde paracetamol (maksimalt 4 doser per dag på 500 mg paracetamol, og ikke mer enn 3 g per uke) for behandling av hodepine eller annen smerte.

9. Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot enhver medisin.
10. Røyker (inkludert tobakk, e-sigaretter eller marihuana) eller nikotinbruker innen 1 måned før dosering og har en negativ test for kotinin ved innsjekking på dag -1 (kan gjentas én gang, etter etterforskerens skjønn, i eksempel på et positivt resultat).
11. Positiv urintesting av narkotika/alkohol ved screening eller innsjekking (dag -1), eller historie med rus- eller alkoholmisbruk (definert som mer enn 2 standarddrikker i gjennomsnitt hver dag, der én standarddrikk er definert til å inneholde 10 g alkohol og tilsvarer 1 boks eller stubbe med middels øl, 30 ml sprit eller 100 ml vin) i løpet av de siste 5 årene (kan gjentas én gang per tidspunkt, etter etterforskerens skjønn, i tilfellet med et positivt resultat).
12. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering.

13. Tidligere deltagelse i denne studien eller tidligere deltakelse i en annen studie innen 5 halveringstider (hvis kjent) av agenten, eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, av dag 1.

    Merk: Forutgående deltakelse når som helst i ikke-invasive metodologiske forsøk der ingen legemidler ble gitt er akseptabelt.

14. Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, andre sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder slike produkter fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
15. Ansatt eller familiemedlem til en ansatt i sponsoren, den kliniske forskningsenheten eller den kliniske forskningsorganisasjonen der studien skal utføres.
16. Ikke i stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen, inkludert hendelsesplanen, eller vil sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.
17. Enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som, ved etterforskerens avgjørelse, utelukker forsøkspersonens deltakelse i studien eller som ville sette forsøkspersonen i fare som følge av deltakelse i studien.

Merk: Frivillige bør avstå fra inntak av mat som inneholder valmuefrø innen 48 timer (2 dager) før screening og før dag -1 for å unngå falske positive medikamentscreeningsresultater