Une étude de phase 1 sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de BWC0977 chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à la participation à l'étude :

1. Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 55 ans, inclusivement, au moment du consentement.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19,0 et ≤ 30,0 (kg/m2) et poids compris entre 55,0 et 100,0 kg (inclus).

3. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, Jour -1 ou Jour 1, y compris :

   1. Aucun résultat de l'examen physique ou des signes vitaux (y compris la température, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la pression artérielle) que l'investigateur détermine n'interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
   2. Électrocardiogrammes (ECG) sans anomalies cliniquement significatives, y compris une durée d'intervalle QTcF ≤ 450 msec (pour les hommes) et ≤ 470 msec (pour les femmes) obtenus en moyenne à partir des ECG de dépistage en trois exemplaires après au moins 5 minutes en décubitus dorsal position.
   3. Anomalies cliniquement significatives dans les tests de dépistage en laboratoire clinique, telles que déterminées par l'investigateur. Des tests répétés pourraient être effectués à la discrétion de l'enquêteur.
4. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
5. Accepte d'être disponible pour toutes les visites d'étude et de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude, y compris le calendrier des événements.
6. Disposé à s'abstenir de toute activité physique intense pouvant causer des douleurs ou des blessures musculaires, y compris les sports de contact, à tout moment à partir de 4 jours avant l'admission dans l'unité de recherche clinique (CRU) jusqu'à la fin de l'étude (visite de suivi [FU]) .
7. Disposé à s'abstenir de médicaments sur ordonnance de la visite de dépistage jusqu'au suivi ; et médicaments en vente libre (OTC), préparations vitaminées et autres compléments alimentaires, du jour -1 jusqu'au suivi.
8. Avoir un accès veineux approprié pour l'administration de médicaments et les prélèvements sanguins.

9. Si une femme en âge de procréer, doit accepter et se conformer à :

   1. Utiliser 1 méthode de barrière (par exemple, préservatif féminin ou partenaire masculin utilisant un préservatif) plus 1 autre méthode de contraception très efficace (par exemple, contraceptif oral, implant, injectable, dispositif intra-utérin à demeure, partenaire vasectomisé) ou une méthode à double barrière (utiliser d'un préservatif par le partenaire masculin avec utilisation d'un diaphragme par la partenaire féminine), de la signature du formulaire de consentement jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, ou
   2. Abstinence sexuelle, pendant la durée de l'étude (de la signature du consentement à la visite FU) et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, plus
   3. Les femmes en âge de procréer doivent également accepter de ne pas donner d'ovules ou d'ovocytes (c'est-à-dire des ovules humains) pendant l'étude et pendant un cycle menstruel après la fin de l'étude.
   4. Pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer, une femme doit avoir subi soit une ligature des trompes, une hystérectomie, une salpingo-ovariectomie bilatérale (au moins 6 semaines avant le dépistage), ou la ménopause (dernière menstruation > 12 mois et FSH dans la plage ménopausique) ; la fourniture de documents écrits n'est pas requise pour la stérilisation féminine et une confirmation orale est suffisante.
   5. Les participantes aux relations homosexuelles n'ont pas besoin d'utiliser la contraception.
10. Les volontaires masculins, s'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine, doivent accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode contraceptive de barrière (par exemple, un préservatif masculin) plus une autre méthode contraceptive très efficace chez leur partenaire (par exemple, un contraceptif oral, un implant, un intra-utérin injectable à demeure), ou méthode à double barrière (utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin avec utilisation d'un diaphragme par la partenaire féminine, ou abstinence sexuelle, et ne pas donner de sperme, pendant toute la durée de l'étude (à partir de la signature de consentement) et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Pour être considérés comme chirurgicalement stériles, les participants masculins doivent avoir subi une vasectomie au moins 3 mois avant le dépistage avec une documentation appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat.

Les participants masculins dans des relations homosexuelles n'ont pas besoin d'utiliser la contraception.

Critère d'exclusion:

Les volontaires qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
2. Antécédents ou présence d'importants troubles cardiovasculaires (y compris allongement de l'intervalle QT, hypokaliémie cliniquement significative ou autres affections proarythmiques), pulmonaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux, endocriniens (y compris intolérance au glucose, diabète sucré), immunologiques (y compris asthme ou allergies saisonnières [qui nécessitent l'utilisation intermittente de stéroïdes ou d'autres médicaments]), maladie musculo-squelettique (y compris la tendinopathie), dermatologique ou neurologique (y compris les troubles épileptiques, les troubles psychiatriques), y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois, comme déterminé par l'investigateur comme étant cliniquement pertinent.
3. Une valeur de créatinine sérique au jour -1 (enregistrement) qui a augmenté de plus de 0,2 mg/dl (ou 15,25 μmol/l) par rapport à la valeur de dépistage. Remarque : le test de créatinine sérique peut être répété avant de confirmer l'exclusion.
4. Antécédents de photosensibilité aux quinolones.
5. Antécédents d'infection connue ou suspectée à Clostridium difficile.
6. Toute condition ayant nécessité une hospitalisation dans les 3 mois précédant le jour -1 ou susceptible de l'exiger au cours de l'étude.
7. Test positif pour l'HbsAg, les anticorps anti-VHC ou les anticorps anti-VIH-1, VIH-2 lors du dépistage.

8. Exposition à des médicaments sur ordonnance (petites molécules, produits biologiques et vaccins, y compris les vaccins contre la grippe et/ou le COVID-19) ou à des médicaments en vente libre administrés par voie systémique, des compléments alimentaires ou des remèdes à base de plantes, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (si connues) , selon la durée la plus longue, avant le jour 1 (première dose). Les participants ne doivent recevoir aucun vaccin (y compris les vaccins contre la grippe et/ou le COVID-19) avant la fin de l'étude. La discussion entre le PI et le moniteur médical du promoteur est encouragée concernant l'utilisation antérieure de tout médicament pendant la période de pré-dose.

   Remarque : Une exception est faite pour les contraceptifs hormonaux et une quantité limitée de paracétamol (maximum 4 prises par jour de paracétamol à 500 mg, et pas plus de 3 g par semaine) pour le traitement des maux de tête ou de toute autre douleur.

9. Réaction d'hypersensibilité documentée ou anaphylaxie à tout médicament.
10. Fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques ou la marijuana) ou utilisateur de nicotine dans le mois précédant le dosage et avoir un test de cotinine négatif à l'enregistrement le jour -1 (peut être répété une fois, à la discrétion de l'investigateur, dans le cas de résultat positif).
11. Test de dépistage de drogue/d'alcool dans les urines positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1), ou antécédents d'abus de substances ou d'alcool (définis comme plus de 2 verres standard en moyenne chaque jour, où un verre standard est défini comme contenant 10 g d'alcool et équivaut à 1 canette ou bouchon de bière de force moyenne, 30 ml d'alcool ou 100 ml de vin) au cours des 5 dernières années (peut être répété une fois par période, à la discrétion de l'enquêteur, dans le cas d'un résultat positif).
12. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la randomisation, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant l'inscription à l'étude.

13. Participation antérieure à cette étude ou participation antérieure à une autre étude dans les 5 demi-vies (si connues) de l'agent, ou 30 jours, selon la période la plus longue, à compter du jour 1.

    Remarque : la participation préalable à tout moment à des essais de méthodologie non invasive dans lesquels aucun médicament n'a été administré est acceptable.

14. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'autres agrumes, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits contenant de tels produits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Employé ou membre de la famille d'un employé du commanditaire, de l'unité de recherche clinique ou de l'organisme de recherche clinique dans lequel l'étude sera menée.
16. Incapable de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude, y compris le calendrier des événements, ou susceptible d'être non conforme aux exigences de l'étude.
17. Toute maladie ou affection (médicale ou chirurgicale) qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation du sujet à l'étude ou mettrait le sujet en danger du fait de sa participation à l'étude.

Remarque : Les volontaires doivent s'abstenir de consommer des aliments contenant des graines de pavot dans les 48 heures (2 jours) précédant le dépistage et avant le jour -1 afin d'éviter des résultats de dépistage de drogue faussement positifs.