Badanie fazy 1 bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek BWC0977 u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

Każdy przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19,0 i ≤ 30,0 (kg/m2) oraz masa ciała od 55,0 do 100,0 kg (włącznie).

3. Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas wizyty przesiewowej w dniu -1 lub w dniu 1, w tym:

   1. Brak wyników badania fizykalnego lub parametrów życiowych (w tym temperatury, tętna, częstości oddechów i ciśnienia krwi), które badacz uzna za zakłócające interpretację wyników badania.
   2. Elektrokardiogramy (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym czas trwania odstępu QTcF ≤450 ms (dla mężczyzn) i ≤470 ms (dla kobiet), uzyskane jako średnia z trzech powtórzeń skriningowych EKG po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach pozycja.
   3. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych klinicznych badaniach laboratoryjnych, określone przez Badacza. Powtórne badanie może zostać przeprowadzone według uznania badacza.
4. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
5. Zgadza się być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych iw pełni współpracować zgodnie z wymaganiami protokołu badania, w tym harmonogramu wydarzeń.
6. Chęć powstrzymania się od forsownej aktywności fizycznej, która może powodować bóle mięśni lub urazy, w tym sportów kontaktowych, w dowolnym momencie od 4 dni przed przyjęciem do jednostki badań klinicznych (CRU) do zakończenia badania (wizyta kontrolna [FU]) .
7. Chęć powstrzymania się od przyjmowania leków na receptę od wizyty przesiewowej do czasu wizyty kontrolnej; oraz leki dostępne bez recepty (OTC), preparaty witaminowe i inne suplementy diety, od dnia -1 do okresu kontrolnego.
8. Mieć odpowiedni dostęp żylny do podawania leków i pobierania próbek krwi.

9. Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę i przestrzegać:

   1. Stosowanie 1 metody barierowej (np. prezerwatywy dla kobiet lub partnera stosującego prezerwatywę) plus 1 innej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (np. doustne środki antykoncepcyjne, implanty, wstrzyknięcia, wkładki wewnątrzmaciczne, partner po wazektomii) lub metody podwójnej bariery (stosowanie prezerwatywy przez partnera z użyciem diafragmy przez partnerkę), od podpisania formularza zgody do 30 dni od ostatniego podania badanego leku, lub
   2. Abstynencja seksualna na czas trwania badania (od podpisania zgody na wizytę w FU) oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku plus
   3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych lub oocytów (tj. ludzkich komórek jajowych) podczas badania i przez jeden cykl menstruacyjny po zakończeniu badania.
   4. Aby kobieta mogła zostać uznana za niezdolną do zajścia w ciążę, musi mieć podwiązanie jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajników i jajników (co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub menopauzę (ostatnia miesiączka >12 miesięcy i FSH w zakresie menopauzy); dostarczenie pisemnej dokumentacji nie jest wymagane w przypadku sterylizacji kobiet, a potwierdzenie ustne jest wystarczające.
   5. Kobiety będące w związkach tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.
10. Wolontariusze płci męskiej, jeśli są aktywni seksualnie z partnerką, muszą wyrazić zgodę i stosować się do stosowania 1 barierowej metody antykoncepcji (np. iniekcyjnej, założonej na stałe wkładki wewnątrzmacicznej) lub metodą podwójnej bariery (stosowanie prezerwatywy przez partnera z użyciem diafragmy przez partnerkę lub abstynencję seksualną i nie wolno oddawać nasienia przez czas trwania badania (od podpisania zgody) i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Aby zostać uznanym za chirurgicznie bezpłodnego, uczestnicy płci męskiej muszą przejść wazektomię co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym z odpowiednią dokumentacją braku plemników w ejakulacie.

Mężczyźni będący w związkach tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Ochotnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania:

1. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
2. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych (w tym wydłużenie odstępu QT, klinicznie istotna hipokaliemia lub inne stany proarytmiczne), płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, hormonalnych (w tym nietolerancja glukozy, cukrzyca), immunologicznych (w tym astma lub sezonowe alergie [które wymagają okresowego stosowania sterydów lub innych leków]), układu mięśniowo-szkieletowego (w tym tendinopatii), dermatologicznych lub neurologicznych (w tym napady padaczkowe, zaburzenia psychiczne), w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy, określone przez Badacza jako istotne klinicznie.
3. Wartość kreatyniny w surowicy w dniu -1 (kontrola), która wzrosła o więcej niż 0,2 mg/dl (lub 15,25 μmol/l) od wartości przesiewowej. Uwaga: oznaczenie kreatyniny w surowicy można powtórzyć przed potwierdzeniem wykluczenia.
4. Historia nadwrażliwości na chinolony.
5. Historia znanego lub podejrzewanego zakażenia Clostridium difficile.
6. Dowolny stan, który wymagał hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1 lub prawdopodobnie będzie wymagał jej w trakcie badania.
7. Pozytywny wynik testu na obecność HbsAg, przeciwciał anty-HCV lub przeciwciał przeciwko HIV-1, HIV-2 podczas badania przesiewowego.

8. Narażenie na jakiekolwiek leki na receptę (małocząsteczkowe, leki biologiczne i szczepionki, w tym szczepionki przeciw grypie i/lub COVID-19) lub leki OTC podawane ogólnoustrojowo, suplementy diety lub leki ziołowe w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) , w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Dniem 1. (pierwsza dawka). Uczestnicy nie powinni otrzymywać żadnych szczepień (w tym szczepionek przeciw grypie i/lub COVID-19) aż do zakończenia badania. Zachęca się do dyskusji pomiędzy PI a Monitorem Medycznym Sponsora na temat wcześniejszego stosowania jakichkolwiek leków w okresie poprzedzającym podanie dawki.

   Uwaga: wyjątek stanowią hormonalne środki antykoncepcyjne i ograniczona ilość paracetamolu (maksymalnie 4 dawki dziennie po 500 mg paracetamolu i nie więcej niż 3 g na tydzień) w leczeniu bólu głowy lub innego bólu.

9. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek.
10. Palacz (w tym tytoń, e-papierosy lub marihuana) lub użytkownik nikotyny w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki i mieć ujemny wynik testu na obecność kotyniny podczas kontroli w dniu -1 (może być powtórzony raz, według uznania Badacza, w przypadku wyniku pozytywnego).
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (Dzień -1) lub historia nadużywania substancji odurzających lub alkoholu (zdefiniowana jako średnio więcej niż 2 standardowe drinki każdego dnia, gdzie jeden standardowy drink jest zdefiniowany jako zawierający 10 g alkoholu i odpowiada 1 puszce lub króciutkowi piwa średniej mocy, 30 ml spirytusu nip lub 100 ml wina) w ciągu ostatnich 5 lat (może być powtórzone raz na punkt czasowy, według uznania Badacza, w przypadku wyniku pozytywnego).
12. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed randomizacją lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od włączenia do badania.

13. Wcześniejszy udział w tym badaniu lub wcześniejszy udział w innym badaniu w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) czynnika lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od dnia 1.

    Uwaga: dopuszczalny jest wcześniejszy udział w badaniach metodologii nieinwazyjnej, w których nie podawano leków.

14. Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pummelo, innych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych lub soków owocowych zawierających takie produkty w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Pracownik lub członek rodziny pracownika Sponsora, jednostki badań klinicznych lub organizacji badań klinicznych, w której będzie prowadzone badanie.
16. Niezdolny do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania, w tym harmonogramu wydarzeń, lub prawdopodobnie nieprzestrzegający jakichkolwiek wymogów badania.
17. Jakakolwiek choroba lub stan (medyczny lub chirurgiczny), który według ustaleń Badacza wyklucza udział uczestnika w badaniu lub naraża uczestnika na ryzyko w wyniku udziału w badaniu.

Uwaga: Wolontariusze powinni powstrzymać się od spożywania jakiejkolwiek żywności zawierającej mak w ciągu 48 godzin (2 dni) przed badaniem przesiewowym i przed Dniem -1, aby uniknąć fałszywie dodatnich wyników badań przesiewowych