Исследование фазы 1 безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и многократных возрастающих доз BWC0977 у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения:

Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19,0 и ≤ 30,0 (кг/м2) и вес от 55,0 до 100,0 кг (включительно).

3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений при скрининговом визите, День -1 или День 1, в том числе:

   1. Отсутствие результатов физикального осмотра или показателей жизнедеятельности (включая температуру, ЧСС, частоту дыхания и артериальное давление), которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов исследования.
   2. Электрокардиограммы (ЭКГ) без клинически значимых отклонений, включая продолжительность интервала QTcF ≤450 мс (для мужчин) и ≤470 мс (для женщин), полученные как среднее из трех скрининговых ЭКГ после не менее 5 минут в спокойном покое лежа на спине позиция.
   3. Клинически значимые отклонения в скрининговых клинических лабораторных тестах, установленные исследователем. Повторное тестирование может быть проведено по усмотрению исследователя.
4. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
5. Соглашается быть доступным для всех учебных визитов и полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования, включая расписание мероприятий.
6. Готовы воздерживаться от напряженной физической активности, которая может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время с 4 дней до госпитализации в отделение клинических исследований (CRU) до завершения исследования (последующее посещение [FU]) .
7. готовность воздержаться от приема рецептурных препаратов с момента скринингового визита до последующего наблюдения; и безрецептурные (OTC) лекарства, витаминные препараты и другие пищевые добавки, с -1 дня до последующего наблюдения.
8. Иметь подходящий венозный доступ для введения лекарств и забора крови.

9. Если женщина детородного возраста, должна согласиться и соблюдать:

   1. Использование 1 барьерного метода (например, женский презерватив или партнер-мужчина, использующий презерватив) плюс 1 другой высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы, имплантат, инъекционный внутриматочный контрацептив, вазэктомированный партнер) или метод двойного барьера (использование презерватива партнером-мужчиной с использованием диафрагмы партнером-женщиной), с момента подписания формы согласия до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, или
   2. Половое воздержание на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия на посещение ФУ) и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата плюс
   3. Женщины детородного возраста также должны согласиться не сдавать яйцеклетки или ооциты (например, человеческие яйцеклетки) во время исследования и в течение одного менструального цикла после завершения исследования.
   4. Чтобы считаться недетородным, женщина должна иметь либо перевязку маточных труб, гистерэктомию, двустороннюю сальпингоовариэктомию (по крайней мере, за 6 недель до скрининга), либо менопаузу (последняя менструация >12 месяцев и ФСГ в менопаузальном диапазоне); предоставление письменной документации не требуется для женской стерилизации, достаточно устного подтверждения.
   5. Женщинам, состоящим в однополых отношениях, не нужно использовать противозачаточные средства.
10. Добровольцы-мужчины, если они ведут половую жизнь с партнершей, должны согласиться и соблюдать правила использования 1 барьерного метода контроля над рождаемостью (например, мужской презерватив) плюс 1 другой высокоэффективный метод контроля над рождаемостью у своего партнера (например, оральные контрацептивы, имплантаты, инъекционная, постоянная внутриматочная спираль) или метод двойного барьера (использование презерватива партнером-мужчиной с использованием диафрагмы партнером-женщиной или сексуальное воздержание и отказ от сдачи спермы на время исследования (с момента подписания согласия) и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Чтобы считаться хирургически стерильными, участники мужского пола должны были пройти вазэктомию по крайней мере за 3 месяца до скрининга с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте.

Мужчинам, состоящим в однополых отношениях, не нужно использовать противозачаточные средства.

Критерий исключения:

Добровольцы, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Беременные и/или кормящие женщины.
2. История или наличие значительных сердечно-сосудистых (включая удлинение интервала QT, клинически значимую гипокалиемию или другие проаритмические состояния), легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных (включая непереносимость глюкозы, сахарный диабет), иммунологических (включая астму или сезонные аллергии [которые требуют периодического приема стероидов или других лекарств]), заболеваний опорно-двигательного аппарата (включая тендинопатию), дерматологических или неврологических заболеваний (включая судорожные расстройства, психические расстройства), включая любое острое заболевание или хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, как определено исследователем как клинически значимый.
3. Значение сывороточного креатинина в День -1 (регистрация), которое увеличилось более чем на 0,2 мг/дл (или 15,25 мкмоль/л) по сравнению со значением скрининга. Примечание: тест на креатинин сыворотки может быть повторен до подтверждения исключения.
4. История фоточувствительности к хинолонам.
5. История известной или предполагаемой инфекции Clostridium difficile.
6. Любое состояние, которое потребовало госпитализации в течение 3 месяцев до дня -1 или может потребовать госпитализации во время исследования.
7. Положительный тест на HbsAg, антитела к ВГС или антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2 при скрининге.

8. Воздействие любых рецептурных препаратов (низкомолекулярные препараты, биопрепараты и вакцины, включая вакцины против гриппа и/или COVID-19) или системно принимаемых безрецептурных препаратов, пищевых добавок или растительных лекарственных средств в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (если известно) , в зависимости от того, что дольше, до дня 1 (первая доза). Участники не должны получать какие-либо прививки (включая вакцины против гриппа и/или COVID-19) до завершения исследования. Обсуждение между ИП и Медицинским монитором спонсора приветствуется относительно предшествующего использования любых лекарств в течение преддозового периода.

   Примечание: исключение сделано для гормональных контрацептивов и ограниченного количества парацетамола (максимум 4 дозы парацетамола по 500 мг в день и не более 3 г в неделю) для лечения головной или любой другой боли.

9. Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство.
10. Курильщик (включая табак, электронные сигареты или марихуану) или потребитель никотина в течение 1 месяца до дозирования и имеющий отрицательный тест на котинин при регистрации в День -1 (может быть повторен один раз, по усмотрению Исследователя, в пример положительного результата).
11. Положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации (День -1) или злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (определяется как более 2 стандартных порций в среднем каждый день, где одна стандартная порция определяется как содержащая 10 г спирта и эквивалентен 1 банке или кружку пива средней крепости, 30 мл крепких спиртных напитков или 100 мл вина) в течение предыдущих 5 лет (может повторяться один раз в каждый момент времени, по усмотрению Исследователя, в случае положительного результата).
12. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до рандомизации, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после включения в исследование.

13. Предыдущее участие в этом исследовании или предыдущее участие в другом исследовании в течение 5 периодов полувыведения (если известно) агента или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, с 1-го дня.

    Примечание: допустимо предварительное участие в любое время в испытаниях неинвазивной методологии, в которых не вводились никакие лекарства.

14. Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, других цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков, содержащих такие продукты, за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Сотрудник или член семьи сотрудника Спонсора, клинического исследовательского подразделения или клинической исследовательской организации, в которой будет проводиться исследование.
16. Не в состоянии в полной мере соблюдать требования протокола исследования, включая расписание мероприятий, или, вероятно, не соответствует каким-либо требованиям исследования.
17. Любое заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое), которое, по определению Исследователя, исключает участие субъекта в исследовании или подвергает субъекта риску в результате участия в исследовании.

Примечание. Добровольцы должны воздерживаться от употребления любых продуктов, содержащих семена мака, в течение 48 часов (2 дней) до скрининга и до дня -1, чтобы избежать ложноположительных результатов скрининга на наркотики.