Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost perorálně podávaných umělých probiotik (CBT102-A) pro léčbu dětí s fenylketonurií

26. února 2026 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University

Účinnost a bezpečnost perorálně podávaných umělých probiotik (CBT102-A) pro léčbu dětí s fenylketonurií: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami. Celkem 15 dětí s fenylketonurií (PKU) ve věku 3 až 17 let bude randomizováno do dvou skupin. Experimentální skupina 10 dětí bude intervenovat umělými probiotiky (CBT102-A) po dobu 20 dnů a 5 dětí bude intervenovat placebo. Cílem této studie je zjistit, zda je CBT102-A účinnou a bezpečnou léčbou PKU.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V důsledku zvýšené koncentrace fenylalaninu (Phe) v krvi se u neléčených dětí s PKU postupně rozvine intelektuální postižení. Upravená probiotika mohou metabolizovat Phe na jiné produkty ve střevě tím, že exprimují příbuzné exogenní proteiny v metabolické dráze Phe, čímž snižují koncentraci Phe ve střevě a krvi.

Pokusy na zvířatech potvrdily účinnost a bezpečnost CBT102-A. Do této studie budou zařazovány děti s PKU ve věku 3 až 17 let podle přísných kritérií pro zařazení a vyloučení. Subjekty, které splňují požadavky, budou náhodně přiřazeny v den 1 a zahájí administraci studie. Doba podávání obou skupin je 20 dní (den 1 až 20), ve kterých experimentální skupina dostává CBT102-A se 4 úrovněmi dávek a kontrolní skupina dostává podávání placeba se stejným režimem, frekvencí, časem, cyklem a dávka jako experimentální skupina. Všichni jedinci budou pozorováni po dobu 3 dnů (den 21 až 23) bez zásahu v nemocnici a budou sledováni každý týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů po propuštění (den 51).

Změna koncentrace Phe v krvi a výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu (TEAE) s PKU budou použity k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CBT102-A.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Children's Hospital of Fudan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • phe v krvi ≥ 600 μmol/l při novorozeneckém screeningu;
  • phe v krvi ≥ 600 μmol/l alespoň 3krát za poslední 1 rok před screeningem a Phe v krvi ≥ 600 μmol/l v poslední 1 době;
  • screeningová laboratorní hodnocení (např. chemický panel, kompletní krevní obraz, analýza moči, clearance kreatininu, CRP) v normálních mezích nebo hodnocená zkoušejícím jako klinicky nevýznamná;
  • Stabilní strava po dobu nejméně 60 dnů před screeningem;
  • Schopný vyvolat v průměru alespoň 2 stolice týdně bez použití jakékoli formy laxativ;
  • Dospívající a dětští opatrovníci mohou dobrovolně dokončit celý proces informovaného souhlasu, včetně odběru stolice, moči a krve, dodržování diety, monitorování v nemocnici, sledování a ústní zkušební dodržování léků a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Standardní percentilové hodnoty výšky a hmotnosti čínských dětí ve věku 0 až 18 let byly hodnoceny s hmotností nižší než P3 nebo hmotností vyšší než P97；
  • Anamnéza aktivní nebo chronické pasáže 3 nebo více řídkých stolic za den；
  • Máte nějaké zdravotní stavy nebo léky, které mohou ovlivnit vstřebávání léků nebo živin；
  • Anamnéza nebo současná imunodeficitní porucha včetně autoimunitních poruch；
  • Subjekty se zjevnými příznaky podobnými chřipce způsobeným COVID-19 nebo jinými virovými infekcemi během screeningu；
  • Povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C a/nebo protilátky proti treponema pallidum pozitivní；
  • Subjekty, které jsou závislé na drogách a alkoholu；
  • Přijatá genová terapie související s PKU；
  • Intolerantní nebo alergický na Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)；
  • Aktivní gastrointestinální krvácení nebo prokázaná anamnéza gastrointestinálního krvácení během 60 dnů před screeningem；
  • Antibiotika během 28 dnů před plánovanou první dávkou hodnoceného přípravku (IP) nebo předpokládaná během období studie；
  • Užívejte probiotické doplňky během 28 dnů před plánovanou první dávkou IP nebo předpokládanou během období studie；
  • Anamnéza horečky, potvrzené bakteriémie nebo jiné aktivní infekce během 30 dnů před plánovanou první dávkou IP；
  • léky, které užívaly trávicí systém do 30 dnů před plánovanou první dávkou IP;
  • Léky, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkce, byly použity během 30 dnů před plánovanou první dávkou IP;
  • Velký průzkum provedený během 90 dnů před očekávanou první dávkou IP nebo plánovanou operací nebo hospitalizací během období studie；
  • Užívejte sapropterin (KUVAN®) během 1 týdne před plánovanou první dávkou IP；
  • Použijte pegylovanou rekombinantní fenylalanin amoniovou lyázu (PALYNZIQ™) během 30 dnů před plánovanou první dávkou IP；
  • Historie závažných imunitních nežádoucích reakcí na PALYZIQ；
  • Účastnil se intervenční klinické studie a použil hodnocený lék během 60 dnů nebo 5 poločasů před plánovanou první dávkou IP；
  • Subjekty, které nemusí být schopny dokončit studii z jiných důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina CBT102-A
10 subjektů dostává perorálně CBT102-A se třemi jídly denně po dobu celkem 20 dnů
Biologický: Kapsle CBT102-A

Orálně CBT102-A bude dodávat CommBio Therapeutics. Jedná se o enterosolventní tobolku s 1,25×10^11 živými buňkami. Doba použitelnosti je 6 měsíců.

Subjekty dostávají orální dávku 1 kapsle CBT102-A (1,25 x 10^11 živých buněk) před třemi jídly denně v den 1 až den 4; Subjekty dostávají orální dávku 2 kapslí CBT102-A (2,5 x 10^11 živých buněk) před třemi jídly denně v den 5 až den 8; Subjekty dostávají orální dávku 4 kapslí CBT102-A (5 x 10^11 živých buněk) před třemi jídly denně v den 9 až den 12; Subjekty dostávají orální dávku 8 kapslí CBT102-A (1 x 10^12 živých buněk) před třemi jídly denně v den 13 až den 20; Všichni jedinci budou pozorováni po dobu 3 dnů (den 21 až 23) bez zásahu v nemocnici a budou sledováni každý týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů po propuštění (den 51).
Komparátor placeba: Placebo skupina
5 subjektů dostávalo perorálně placebo se třemi jídly denně po dobu celkem 20 dnů
Jiný: Placebo kapsle

Perorálně bude placebo dodáváno společností CommBio Therapeutics. Jedná se o enterosolventní tobolku s práškovým laktózovým plnivem. Doba použitelnosti je 6 měsíců. Barva, stav, vůně a další vzhled jsou naprosto stejné jako u CBT102-A.

Subjekty dostávají perorální dávku 1 kapsle placeba před třemi jídly denně v den 1 až den 4; Subjekty dostávají perorální dávku 2 kapslí placeba před třemi jídly denně v den 5 až den 8; Subjekty dostávají perorální dávku 4 kapslí placeba před třemi jídly denně v den 9 až den 12; Subjekty dostávají perorální dávku 8 kapslí placeba před třemi jídly denně v den 13 až den 20; Všichni jedinci budou pozorováni po dobu 3 dnů (den 21 až 23) bez zásahu v nemocnici a budou sledováni každý týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů po propuštění (den 51).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v koncentraci Phe v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Od základní linie do dne 51
Toto je opakovaně měřený výsledek; Koncentrace Phe v krvi bude detekována na začátku, podávání (den 1 až 20), pozorování (21. den až 23. den) a období sledování (den 51); Během doby podávání budou koncentrace Phe měřeny 4 hodiny po každém dni v den 4, den 8, den 12, den 15, den 18, den 20; Kapka krve bude odebrána z konce prstu na filtračním papíru a bude detekována tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Od základní linie do dne 51

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbuＥTEAE）≥2 stupně
Časové okno: Od základní linie do dne 23
Stupeň TEAE bude hodnocen podle Toxicita je hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 5.0; TEAE ≥ 2 stupeň definuje jako výskyt věkově přiměřeného omezení v instrumentálních činnostech každodenního života; Nežádoucí účinky vyžadují lékařský zásah.
Od základní linie do dne 23
Výskyt TEAE
Časové okno: Od základní linie do dne 51
U veškeré léčby se objevily nežádoucí účinky během celé studie
Od základní linie do dne 51
Měnící se hodnota metabolitů subjektů v moči
Časové okno: Od základní linie do dne 23
Toto je opakovaně měřený výsledek; Během doby podávání bude moč subjektů odebírána po každém dni v den 8, den 12, den 20 a den 23; Změny metabolitů budou detekovány tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Od základní linie do dne 23
Měnící se hodnota fekálních metabolitů subjektů
Časové okno: Od základní linie do dne 23
Toto je opakovaně měřený výsledek; Během doby podávání bude trus subjektů odebírán po každém dni v den 8, den 12, den 20 a den 23; Změny metabolitů budou detekovány tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Od základní linie do dne 23
Clearance CBT102-A z fekálií
Časové okno: Od základní linie do dne 23
Toto je opakovaně měřený výsledek; Průchod CBT102-A gastrointestinálním traktem bude měřen pomocí fekálních kvantitativních testů polymerázové řetězové reakce (qPCR) ze vzorků stolice odebraných na začátku, 20. a 23. den během období dávkování; Clearance CBT102-A odráží testovací hodnotu pod limitem kvantifikace (BLQ), ke které dochází po uvedeném počtu dní po poslední dávce hodnoceného produktu.
Od základní linie do dne 23

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Fudan University

Spolupracovníci

CommBio Therapeutics limited company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wenhao Zhou, Children's Hospital of Fudan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Huijun Wang, Children's Hospital of Fudan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Haitao Zhu, Children's Hospital of Fudan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Yajie Su, Children's Hospital of Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2023

Primární dokončení (Aktuální)

25. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBT-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit