Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende gemanipuleerde probiotica (CBT102-A) voor de behandeling van kinderen met fenylketonurie

26 februari 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital of Fudan University

Werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende gemanipuleerde probiotica (CBT102-A) voor de behandeling van kinderen met fenylketonurie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met parallelle groepen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. In totaal worden 15 kinderen met fenylketonurie (PKU) van 3 tot 17 jaar gerandomiseerd in twee groepen. Een experimentele groep van 10 kinderen krijgt gedurende 20 dagen gemanipuleerde probiotica (CBT102-A) en 5 kinderen krijgen een placebo. Het doel van deze studie is om te bepalen of CBT102-A een effectieve en veilige behandeling is voor PKU.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als gevolg van een verhoogde concentratie fenylalanine (Phe) in het bloed zullen onbehandelde kinderen met PKU een progressieve verstandelijke beperking ontwikkelen. Gemanipuleerde probiotica kunnen Phe in andere producten in de darm metaboliseren door verwante exogene eiwitten in de Phe-metabolische route tot expressie te brengen, waardoor de Phe-concentratie in de darm en het bloed wordt verlaagd.

Dierproeven hebben de werkzaamheid en veiligheid van CBT102-A bevestigd. Deze studie zal kinderen met PKU van 3 tot 17 jaar inschrijven volgens strikte in- en uitsluitingscriteria. Proefpersonen die aan de vereisten voldoen, worden op dag 1 willekeurig toegewezen en beginnen met de onderzoeksadministratie. De toedieningsperiode van beide groepen is 20 dagen (dag 1~dag 20), waarin de experimentele groep CBT102-A met 4 dosisniveaus krijgt en de controlegroep placebotoediening krijgt, met dezelfde wijze, frequentie, tijd, cyclus en dosis als de experimentele groep. Alle proefpersonen zullen gedurende 3 dagen (dag 21~dag 23) worden geobserveerd zonder tussenkomst in het ziekenhuis en zullen wekelijks worden opgevolgd gedurende 4 opeenvolgende weken na ontslag (dag 51).

Verandering van de Phe-concentratie in het bloed en het optreden van Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) met PKU zullen worden gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid van de CBT102-A te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Children's Hospital of Fudan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bloed phe ≥ 600μmol/L bij neonatale screening;
  • Bloed phe ≥ 600μmol/L minstens 3 keer in de laatste 1 jaar vóór screening, en het bloed Phe ≥ 600μmol/L in de laatste 1 keer;
  • Screening van laboratoriumevaluaties (bijv. chemiepanel, volledig bloedbeeld, urineonderzoek, creatinineklaring, CRP) binnen normale grenzen of door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld;
  • Stabiele voeding gedurende minimaal 60 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Gemiddeld minimaal 2 stoelgangen per week kunnen produceren zonder enige vorm van laxeermiddelen te gebruiken;
  • Adolescenten en voogden van kinderen kunnen vrijwillig het hele proces van geïnformeerde toestemming voltooien, inclusief het verzamelen van ontlasting, urine en bloed, naleving van dieetcontrole, ziekenhuismonitoring, follow-up en naleving van orale onderzoeken, en ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • De standaard percentielwaarden van lengte en gewicht van Chinese kinderen van 0 tot 18 jaar werden geëvalueerd met een gewicht van minder dan P3 of een gewicht van meer dan P97;
  • Geschiedenis van actieve of chronische passage van 3 of meer dunne ontlasting per dag;
  • Medische aandoeningen of medicijnen hebben die de opname van medicijnen of voedingsstoffen kunnen beïnvloeden;
  • Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntiestoornis inclusief auto-immuunziekten；
  • Proefpersonen met duidelijke griepachtige symptomen veroorzaakt door COVID-19 of andere virale infecties tijdens screening;
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichamen en/of treponema pallidum-antilichamen positief;
  • Onderwerpen die afhankelijk zijn van drugs en alcohol;
  • Gentherapie ontvangen in verband met PKU;
  • Intolerant of allergisch voor Escherichia coli Nissle 1917 (EcN);
  • Actieve gastro-intestinale bloeding of een bewezen voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Antibiotica binnen 28 dagen vóór de geplande eerste dosis onderzoeksproduct (IP), of verwacht tijdens de onderzoeksperiode;
  • Neem probiotische supplementen binnen 28 dagen vóór de geplande eerste dosis IP, of verwacht tijdens de onderzoeksperiode;
  • Een voorgeschiedenis van koorts, bevestigde bacteriëmie of andere actieve infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis IP;
  • Geneesmiddelen die het spijsverteringsstelsel gebruiken, zijn gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis IP;
  • Geneesmiddelen die de gastro-intestinale functie kunnen beïnvloeden, zijn gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis IP;
  • Grote operatie uitgevoerd binnen 90 dagen vóór de verwachte eerste dosis IP of geplande operatie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode;
  • Neem sapropterine (KUVAN®) binnen 1 week vóór de geplande eerste dosis IP;
  • Gebruik gepegyleerd recombinant fenylalanine-ammoniaklyase (PALYNZIQ™) binnen 30 dagen vóór de geplande eerste dosis IP;
  • Geschiedenis van ernstige immuunbijwerkingen op PALYZIQ;
  • Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de geplande eerste dosis IP gebruikt;
  • Proefpersonen die het onderzoek om andere redenen mogelijk niet kunnen voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CBT102-A groep
10 proefpersonen kregen oraal CBT102-A met drie maaltijden per dag gedurende in totaal 20 dagen
Biologisch: CBT102-A-capsule

Oraal wordt CBT102-A geleverd door CommBio Therapeutics. Het is een maagsapresistente capsule met 1,25 x 10 ^ 11 levende cellen. De houdbaarheid is 6 maanden.

Proefpersonen krijgen een orale dosis van 1 capsule CBT102-A (1,25 x 10^11 levende cellen) vóór drie maaltijden per dag op dag 1 tot dag 4; Proefpersonen krijgen een orale dosis van 2 capsules CBT102-A (2,5 x 10^11 levende cellen) vóór drie maaltijden per dag op dag 5 tot dag 8; Proefpersonen krijgen een orale dosis van 4 capsules CBT102-A (5 x 10^11 levende cellen) vóór drie maaltijden per dag op dag 9 tot dag 12; Proefpersonen krijgen een orale dosis van 8 capsules CBT102-A (1 x 10^12 levende cellen) vóór drie maaltijden per dag op dag 13 tot dag 20; Alle proefpersonen zullen gedurende 3 dagen (dag 21~dag 23) worden geobserveerd zonder tussenkomst in het ziekenhuis en zullen wekelijks worden opgevolgd gedurende 4 opeenvolgende weken na ontslag (dag 51).
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
5 proefpersonen kregen een orale placebo met drie maaltijden per dag gedurende in totaal 20 dagen
Ander: Placebo-capsule

Oraal wordt een placebo geleverd door CommBio Therapeutics. Het is een maagsapresistente capsule met lactosepoedervuller. De houdbaarheid is 6 maanden. De kleur, staat, geur en andere verschijningsvormen zijn precies hetzelfde als CBT102-A.

Proefpersonen krijgen een orale dosis van 1 capsule placebo vóór drie maaltijden per dag op dag 1 tot dag 4; De proefpersonen kregen een orale dosis van 2 capsules placebo vóór drie maaltijden per dag op dag 5 tot dag 8; De proefpersonen kregen een orale dosis van 4 capsules placebo vóór drie maaltijden per dag op dag 9 tot dag 12; De proefpersonen kregen een orale dosis van 8 capsules placebo vóór drie maaltijden per dag op dag 13 tot dag 20; Alle proefpersonen zullen gedurende 3 dagen (dag 21~dag 23) worden geobserveerd zonder tussenkomst in het ziekenhuis en zullen wekelijks worden opgevolgd gedurende 4 opeenvolgende weken na ontslag (dag 51).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in Phe-concentratie in het bloed
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 51
Dit is een resultaat dat herhaaldelijk wordt gemeten; De Phe-concentratie in het bloed wordt gedetecteerd bij baseline, toediening (dag 1~dag 20), observatie (dag 21~dag 23) en follow-upperioden (dag 51); Tijdens de toedieningstijd worden de Phe-concentraties gemeten om de 4 uur na elke dag op Dag 4, Dag 8, Dag 12, Dag 15, Dag 18, Dag 20; Een druppel bloed wordt verzameld van het uiteinde van de vinger op het filterpapier en wordt gedetecteerd door tandem-massaspectrometrie.
Van baseline tot dag 51

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen （TEAE） ≥2 graad
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 23
De graad van TEAE zal worden beoordeeld volgens Toxiciteit wordt beoordeeld in overeenstemming met de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0; TEAE ≥ 2 graad definiëren als het voorkomen van leeftijdsgebonden beperkingen in instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; Bijwerkingen vereisen medische tussenkomst.
Van baseline tot dag 23
Het optreden van TEAE
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 51
Bij alle behandelingen kwamen tijdens het hele onderzoek bijwerkingen naar voren
Van baseline tot dag 51
Veranderende waarde van proefpersonen Urinaire metabolieten
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 23
Dit is een resultaat dat herhaaldelijk wordt gemeten; Tijdens de toedieningstijd wordt de urine van de proefpersonen verzameld na elke dag op dag 8, dag 12, dag 20 en dag 23; De veranderingen van metabolieten zullen worden gedetecteerd door middel van tandem massaspectrometrie.
Van baseline tot dag 23
Veranderende waarde van onderwerpen Fecale metabolieten
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 23
Dit is een resultaat dat herhaaldelijk wordt gemeten; Tijdens de toedieningstijd wordt de ontlasting van de proefpersonen na elke dag verzameld op dag 8, dag 12, dag 20 en dag 23; De veranderingen van metabolieten zullen worden gedetecteerd door middel van tandem massaspectrometrie.
Van baseline tot dag 23
Opruiming van CBT102-A uit ontlasting
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 23
Dit is een resultaat dat herhaaldelijk wordt gemeten; CBT102-A-transit door het maagdarmkanaal zal worden gemeten met fecale kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) assays van fecale monsters verzameld bij baseline, dag 20 en dag 23 tijdens de doseringsperiode; CBT102-A-klaring weerspiegelt een testwaarde van onder de kwantificeringsgrens (BLQ) die optreedt na het aangegeven aantal dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
Van baseline tot dag 23

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Medewerkers

CommBio Therapeutics limited company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wenhao Zhou, Children's Hospital of Fudan University
  • Hoofdonderzoeker: Huijun Wang, Children's Hospital of Fudan University
  • Hoofdonderzoeker: Haitao Zhu, Children's Hospital of Fudan University
  • Hoofdonderzoeker: Yajie Su, Children's Hospital of Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBT-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren