Efficacia e sicurezza dei probiotici ingegnerizzati somministrati per via orale (CBT102-A) per il trattamento dei bambini affetti da fenilchetonuria
Efficacia e sicurezza dei probiotici ingegnerizzati somministrati per via orale (CBT102-A) per il trattamento di bambini con fenilchetonuria：uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A causa di un aumento della concentrazione di fenilalanina (Phe) nel sangue, i bambini non trattati con PKU svilupperanno progressivamente disabilità intellettiva. I probiotici ingegnerizzati possono metabolizzare il Phe in altri prodotti nell'intestino esprimendo proteine esogene correlate nella via metabolica del Phe, riducendo così la concentrazione di Phe nell'intestino e nel sangue.
Gli esperimenti sugli animali hanno confermato l'efficacia e la sicurezza di CBT102-A. Questo studio arruolerà bambini con PKU di età compresa tra 3 e 17 anni secondo rigidi criteri di inclusione ed esclusione. I soggetti che soddisfano i requisiti verranno assegnati in modo casuale il giorno 1 e inizieranno l'amministrazione dello studio. Il periodo di somministrazione di entrambi i gruppi è di 20 giorni (Giorno 1~Giorno 20), in cui il gruppo sperimentale riceve CBT102-A con 4 livelli di dose e il gruppo di controllo riceve la somministrazione del placebo, con la stessa modalità, frequenza, tempo, ciclo e dose come gruppo sperimentale. Tutti i soggetti saranno osservati per 3 giorni (Giorno 21~Giorno 23) senza intervento in ospedale e saranno seguiti settimanalmente per 4 settimane consecutive dopo la dimissione（Giorno 51）.
La variazione della concentrazione ematica di Phe e il verificarsi di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) con PKU saranno utilizzati per valutare l'efficacia e la sicurezza del CBT102-A.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Wenhao Zhou
- Numero di telefono: 8618017591123
- Email: zhouwenhao@fudan.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Huijun Wang
- Numero di telefono: 8618017590813
- Email: huijunwang@fudan.edu.cn
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Children's Hospital of Fudan University
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Contatto:
- Wenhao Zhou
- Numero di telefono: 8618017591123
- Email: zhouwenhao@fudan.edu.cn
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Contatto:
- Huijun Wang
- Numero di telefono: 8618017590813
- Email: huijunwang@fudan.edu.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fe ematica ≥ 600μmol/L allo screening neonatale;
- Phe ematica ≥ 600μmol/L almeno 3 volte nell'ultimo anno prima dello screening e Phe ematica ≥ 600μmol/L nell'ultima volta;
- Valutazioni di laboratorio di screening (ad es. Pannello chimico, emocromo completo, analisi delle urine, clearance della creatinina, PCR) entro limiti normali o giudicate non clinicamente significative dallo sperimentatore;
- Dieta stabile per almeno 60 giorni prima dello screening;
- In grado di produrre in media almeno 2 movimenti intestinali a settimana senza utilizzare alcuna forma di lassativi;
- Gli adolescenti e i tutori dei bambini possono completare volontariamente l'intero processo di consenso informato, compresa la raccolta delle feci, delle urine e del sangue, l'adesione al controllo della dieta, il monitoraggio ospedaliero, il follow-up e la conformità ai farmaci per la sperimentazione orale e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- I valori percentili standard di altezza e peso dei bambini cinesi di età compresa tra 0 e 18 anni sono stati valutati con peso inferiore a P3 o superiore a P97；
- Storia di passaggio attivo o cronico di 3 o più feci molli al giorno;
- Avere condizioni mediche o farmaci che possono influenzare l'assorbimento di farmaci o sostanze nutritive;
- Anamnesi o attuale disturbo da immunodeficienza, compresi i disturbi autoimmuni;
- Soggetti con evidenti sintomi simil-influenzali causati da COVID-19 o altre infezioni virali durante lo screening;
- Antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpi dell'epatite C e/o anticorpi del treponema pallidum positivi;
- Soggetti dipendenti da droghe e alcol；
- Terapia genica ricevuta correlata alla PKU;
- Intolleranti o allergici a Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)；
- Sanguinamento gastrointestinale attivo o anamnesi comprovata di sanguinamento gastrointestinale nei 60 giorni precedenti lo screening;
- Antibiotici entro 28 giorni prima della prima dose pianificata del prodotto sperimentale (IP) o anticipata durante il periodo di studio;
- Assumere integratori probiotici entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di IP o anticipata durante il periodo di studio;
- Una storia di febbre, batteriemia confermata o altra infezione attiva entro 30 giorni prima della prima dose pianificata di IP;
- Farmaci che l'uso del sistema digestivo è stato utilizzato entro 30 giorni prima della prima dose pianificata di IP;
- I farmaci che possono influenzare la funzione gastrointestinale sono stati utilizzati entro 30 giorni prima della prima dose pianificata di IP;
- Indagine maggiore eseguita entro 90 giorni prima della prima dose prevista di IP o intervento chirurgico o ricovero pianificato durante il periodo di studio;
- Assumere sapropterina (KUVAN®) entro 1 settimana prima della prima dose pianificata di IP;
- Utilizzare la fenilalanina ammoniaca liasi ricombinante pegilata (PALYNZIQ™) entro 30 giorni prima della prima dose pianificata di IP;
- Storia di reazioni avverse immunitarie gravi a PALYZIQ;
- Partecipazione a uno studio clinico interventistico e utilizzo del farmaco sperimentale entro 60 giorni o 5 emivite prima della prima dose pianificata di IP;
- Soggetti che potrebbero non essere in grado di completare lo studio per altri motivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo CBT102-A
10 soggetti ricevono CBT102-A orale con tre pasti al giorno per un totale di 20 giorni
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Per via orale CBT102-A sarà fornito da CommBio Therapeutics. È una capsula con rivestimento enterico con 1,25 × 10 ^ 11 cellule vive. La durata è di 6 mesi. I soggetti ricevono una dose orale di 1 capsula di CBT102-A (1,25 x 10^11 cellule vive) prima di tre pasti al giorno dal Giorno 1 al Giorno 4; I soggetti ricevono una dose orale di 2 capsule di CBT102-A (2,5 x 10^11 cellule vive) prima di tre pasti al giorno dal giorno 5 al giorno 8; I soggetti ricevono una dose orale di 4 capsule di CBT102-A (5 x 10^11 cellule vive) prima di tre pasti al giorno dal giorno 9 al giorno 12; I soggetti ricevono una dose orale di 8 capsule di CBT102-A (1 x 10^12 cellule vive) prima di tre pasti al giorno dal giorno 13 al giorno 20; Tutti i soggetti saranno osservati per 3 giorni (Giorno 21~Giorno 23) senza intervento in ospedale e saranno seguiti settimanalmente per 4 settimane consecutive dopo la dimissione（Giorno 51）. |
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
5 soggetti ricevono placebo orale con tre pasti al giorno per un totale di 20 giorni
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Il placebo per via orale sarà fornito da CommBio Therapeutics. È una capsula con rivestimento enterico con riempitivo in polvere di lattosio. La durata è di 6 mesi. Il colore, la condizione, l'odore e altri aspetti sono esattamente gli stessi di CBT102-A. I soggetti ricevono una dose orale di 1 capsula di placebo prima di tre pasti al giorno dal giorno 1 al giorno 4; I soggetti ricevono una dose orale di 2 capsule di placebo prima di tre pasti al giorno dal giorno 5 al giorno 8; I soggetti ricevono una dose orale di 4 capsule di placebo prima di tre pasti al giorno dal giorno 9 al giorno 12; I soggetti ricevono una dose orale di 8 capsule di placebo prima di tre pasti al giorno dal giorno 13 al giorno 20; Tutti i soggetti saranno osservati per 3 giorni (Giorno 21~Giorno 23) senza intervento in ospedale e saranno seguiti settimanalmente per 4 settimane consecutive dopo la dimissione（Giorno 51）. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti rispetto al basale nella concentrazione di Phe nel sangue
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 51
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Questo è un risultato ripetutamente misurato; La concentrazione ematica di Phe verrà rilevata al basale, alla somministrazione (giorno 1 ~ giorno 20), all'osservazione (giorno 21 ~ giorno 23) e ai periodi di follow-up (giorno 51); Durante il tempo di somministrazione, le concentrazioni di Phe saranno misurate 4 ore dopo ogni giorno il Giorno 4, Giorno 8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 18, Giorno 20; Una goccia di sangue sarà raccolta dalla punta del dito sulla carta da filtro e sarà rilevata mediante spettrometria di massa tandem.
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Dal basale al giorno 51
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Occorrenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado ≥2
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 23
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Il grado di TEAE sarà valutato in base a La tossicità è classificata in conformità con i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0; TEAE ≥ 2 grado definito come presenza di limitazioni adeguate all'età nelle attività strumentali della vita quotidiana; Gli eventi avversi richiedono un intervento medico.
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Dal basale al giorno 23
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Occorrenza di TEAE
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 51
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Tutti i trattamenti sono emersi eventi avversi durante l'intero studio
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Dal basale al giorno 51
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Modifica del valore dei metaboliti urinari dei soggetti
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 23
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Questo è un risultato ripetutamente misurato; Durante il tempo di somministrazione, l'urina dei soggetti verrà raccolta dopo ogni giorno il giorno 8, il giorno 12, il giorno 20 e il giorno 23; I cambiamenti dei metaboliti saranno rilevati mediante spettrometria di massa tandem.
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Dal basale al giorno 23
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Modifica del valore dei metaboliti fecali dei soggetti
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 23
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Questo è un risultato ripetutamente misurato; Durante il tempo di somministrazione, le feci dei soggetti saranno raccolte dopo ogni giorno il giorno 8, il giorno 12, il giorno 20 e il giorno 23; I cambiamenti dei metaboliti saranno rilevati mediante spettrometria di massa tandem.
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Dal basale al giorno 23
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Liquidazione di CBT102-A da Fecal
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 23
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Questo è un risultato ripetutamente misurato; Il transito di CBT102-A attraverso il tratto gastrointestinale sarà misurato con saggi di reazione a catena della polimerasi quantitativa fecale (qPCR) da campioni fecali raccolti al basale, al giorno 20 e al giorno 23 durante il periodo di somministrazione; La clearance di CBT102-A riflette un valore del test inferiore al limite di quantificazione (BLQ) che si verifica dopo il numero di giorni indicato dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
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Dal basale al giorno 23
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Wenhao Zhou, Children's Hospital of Fudan University
- Investigatore principale: Huijun Wang, Children's Hospital of Fudan University
- Investigatore principale: Haitao Zhu, Children's Hospital of Fudan University
- Investigatore principale: Yajie Su, Children's Hospital of Fudan University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Fenilchetonuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBT-102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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