Eficácia e segurança de probióticos modificados administrados por via oral (CBT102-A) para o tratamento de crianças com fenilcetonúria

Critério de inclusão:

• Sangue phe ≥ 600μmol/L na triagem neonatal;
• Phe no sangue ≥ 600μmol/L pelo menos 3 vezes no último 1 ano antes da triagem, e Phe no sangue ≥ 600μmol/L na última 1 vez;
• Avaliações laboratoriais de triagem (por exemplo, painel químico, hemograma completo, exame de urina, depuração de creatinina, PCR) dentro dos limites normais ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador;
• Dieta estável por pelo menos 60 dias antes da triagem;
• Capaz de produzir pelo menos 2 evacuações por semana, em média, sem usar qualquer forma de laxante;
• Os adolescentes e responsáveis ​​pelas crianças podem voluntariamente concluir todo o processo de consentimento informado, incluindo coleta de fezes, urina e sangue, adesão ao controle da dieta, monitoramento hospitalar, acompanhamento e adesão ao teste oral de medicamentos e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Os valores percentuais padrão de altura e peso de crianças chinesas de 0 a 18 anos foram avaliados com peso menor que P3 ou peso maior que P97;
• História de eliminação ativa ou crônica de 3 ou mais evacuações amolecidas por dia;
• Tem quaisquer condições médicas ou medicamentos que possam afetar a absorção de medicamentos ou nutrientes;
• Histórico ou distúrbio de imunodeficiência atual, incluindo distúrbios autoimunes;
• Indivíduos com sintomas óbvios de gripe causados ​​por COVID-19 ou outras infecções virais durante a triagem;
• Antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpos da hepatite C e/ou anticorpos do treponema pallidum positivos;
• Sujeitos dependentes de drogas e álcool;
• Recebeu terapia gênica relacionada à PKU;
• Intolerantes ou alérgicos a Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)；
• Sangramento gastrointestinal ativo ou histórico comprovado de sangramento gastrointestinal nos 60 dias anteriores à triagem;
• Antibióticos dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada do produto experimental (IP), ou previsto durante o período do estudo;
• Tome suplementos probióticos dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de IP, ou antecipada durante o período do estudo;
• História de febre, bacteremia confirmada ou outra infecção ativa dentro de 30 dias antes da primeira dose planejada de IP;
• Drogas que utilizam o aparelho digestivo foram usadas nos 30 dias anteriores à primeira dose planejada de IP;
• Drogas que podem afetar a função gastrointestinal foram usadas dentro de 30 dias antes da primeira dose planejada de IP;
• Pesquisa importante realizada dentro de 90 dias antes da primeira dose prevista de IP ou cirurgia planejada ou hospitalização durante o período do estudo;
• Tome sapropterina (KUVAN®) dentro de 1 semana antes da primeira dose planejada de IP;
• Use fenilalanina amônia liase recombinante peguilada (PALYNZIQ™) dentro de 30 dias antes da primeira dose planejada de IP;
• Histórico de reações imunológicas adversas graves ao PALYZIQ;
• Participou de um ensaio clínico intervencionista e usou o medicamento experimental dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose planejada de IP;
• Sujeitos que podem não ser capazes de concluir o estudo por outros motivos.