Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность перорально сконструированных пробиотиков (CBT102-A) для лечения детей с фенилкетонурией

26 февраля 2026 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University

Эффективность и безопасность перорально сконструированных пробиотиков (CBT102-A) для лечения детей с фенилкетонурией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. В общей сложности 15 детей с фенилкетонурией (ФКУ) в возрасте от 3 до 17 лет будут рандомизированы на две группы. Экспериментальная группа из 10 детей будет принимать модифицированные пробиотики (CBT102-A) в течение 20 дней, а 5 детей будут принимать плацебо. Цель этого исследования — определить, является ли CBT102-A эффективным и безопасным средством для лечения ФКУ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Из-за повышенной концентрации фенилаланина (Phe) в крови у нелеченых детей с фенилкетонурией постепенно развивается умственная отсталость. Сконструированные пробиотики могут метаболизировать Phe в другие продукты в кишечнике путем экспрессии родственных экзогенных белков в метаболическом пути Phe, тем самым снижая концентрацию Phe в кишечнике и крови.

Эксперименты на животных подтвердили эффективность и безопасность CBT102-A. В это исследование будут включены дети с фенилкетонурией в возрасте от 3 до 17 лет в соответствии со строгими критериями включения и исключения. Субъекты, отвечающие требованиям, будут случайным образом распределены в День 1 и начнут администрацию исследования. Период введения обеих групп составляет 20 дней (день 1~день 20), в течение которых экспериментальная группа получает CBT102-A с 4 уровнями доз, а контрольная группа получает введение плацебо с тем же режимом, частотой, временем, циклом и дозы в качестве экспериментальной группы. Все субъекты будут наблюдаться в течение 3 дней (день 21 ~ день 23) без вмешательства в больнице и будут наблюдаться еженедельно в течение 4 недель подряд после выписки (день 51).

Изменение концентрации Phe в крови и возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE) с ФКУ, будут использоваться для оценки эффективности и безопасности CBT102-A.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Children's Hospital of Fudan University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • phe крови ≥ 600 мкмоль/л при скрининге новорожденных;
  • Phe крови ≥ 600 мкмоль/л не менее 3 раз за последний 1 год перед скринингом, и Phe крови ≥ 600 мкмоль/л за последний 1 раз;
  • Скрининговые лабораторные оценки (например, биохимический анализ, общий анализ крови, анализ мочи, клиренс креатинина, СРБ) в пределах нормы или признаны исследователем клинически незначимыми;
  • Стабильная диета в течение как минимум 60 дней до скрининга;
  • Способен производить в среднем не менее 2 дефекаций в неделю без использования каких-либо слабительных средств;
  • Подростки и опекуны детей могут добровольно пройти весь процесс информированного согласия, включая сбор стула, мочи и крови, соблюдение диеты, мониторинг в стационаре, последующее наблюдение и соблюдение режима перорального испытания лекарств, а также подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Стандартные процентильные значения роста и веса китайских детей в возрасте от 0 до 18 лет оценивались с весом менее P3 или весом более P97；
  • Наличие в анамнезе активного или хронического жидкого стула 3 и более раз в день；
  • Имейте какие-либо заболевания или лекарства, которые могут повлиять на усвоение лекарств или питательных веществ;
  • Иммунодефицитное расстройство в анамнезе или текущее, включая аутоиммунные заболевания;
  • Субъекты с явными гриппоподобными симптомами, вызванными COVID-19 или другими вирусными инфекциями во время скрининга;
  • Поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С и/или антитела к бледной трепонеме положительны;
  • Субъекты, зависимые от наркотиков и алкоголя;
  • Получил генную терапию, связанную с ФКУ；
  • Непереносимость или аллергия на Escherichia coli Nissle 1917 (EcN);
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение или подтвержденное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 60 дней до скрининга;
  • Антибиотики в течение 28 дней до запланированной первой дозы исследуемого продукта (IP) или ожидаемой в течение периода исследования；
  • Принимайте пробиотические добавки в течение 28 дней до запланированной первой дозы внутрибрюшинного введения или ожидаемой в течение периода исследования；
  • Лихорадка в анамнезе, подтвержденная бактериемия или другая активная инфекция в течение 30 дней до запланированной первой дозы внутрибрюшинного введения;
  • Лекарственные препараты, действие которых на пищеварительную систему применялось в течение 30 дней до запланированной первой дозы ИП;
  • Препараты, которые могут повлиять на функцию желудочно-кишечного тракта, использовались в течение 30 дней до запланированной первой дозы внутрибрюшинного введения;
  • Обширное обследование, проведенное в течение 90 дней до предполагаемой первой дозы внутрибрюшинного введения или запланированной операции или госпитализации в течение периода исследования;
  • Принимать сапроптерин (КУВАН®) в течение 1 недели до запланированной первой дозы ИП；
  • Используйте пегилированную рекомбинантную фенилаланинаммиаклиазу (PALYNZIQ™) в течение 30 дней до запланированной первой дозы внутрибрюшинного введения;
  • Тяжелые иммунные побочные реакции на PALYZIQ в анамнезе；
  • Участвовал в интервенционном клиническом исследовании и использовал исследуемый препарат в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения до запланированной первой дозы внутрибрюшинного введения;
  • Субъекты, которые могут быть не в состоянии завершить исследование по другим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа CBT102-A
10 субъектов получали перорально CBT102-A с трехразовым питанием в течение 20 дней.
Биологический: Капсула CBT102-A

Перорально CBT102-A будет поставляться CommBio Therapeutics. Это капсула с кишечнорастворимой оболочкой, содержащая 1,25×10^11 живых клеток. Срок годности 6 месяцев.

Субъекты получают пероральную дозу 1 капсулы CBT102-A (1,25 x 10 ^ 11 живых клеток) до трех приемов пищи в день с 1 по 4 день; Субъекты получают пероральную дозу 2 капсулы CBT102-A (2,5 x 10 ^ 11 живых клеток) до трех приемов пищи в день с 5 по 8 день; Субъекты получают пероральную дозу 4 капсул CBT102-A (5 x 10 ^ 11 живых клеток) до трех приемов пищи в день с 9 по 12 день; Субъекты получают пероральную дозу 8 капсул CBT102-A (1 x 10 ^ 12 живых клеток) до трех приемов пищи в день с 13 по 20 день; Все субъекты будут наблюдаться в течение 3 дней (день 21 ~ день 23) без вмешательства в больнице и будут наблюдаться еженедельно в течение 4 недель подряд после выписки (день 51).
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
5 испытуемых получали перорально плацебо с трехразовым питанием в течение 20 дней.
Другой: Капсула плацебо

Пероральное плацебо будет поставляться компанией CommBio Therapeutics. Это капсула с кишечнорастворимой оболочкой и наполнителем в виде порошка лактозы. Срок годности 6 месяцев. Цвет, состояние, запах и другие характеристики точно такие же, как у CBT102-A.

Субъекты получают пероральную дозу 1 капсулы плацебо до трех приемов пищи в день с 1 по 4 день; Субъекты получают перорально по 2 капсулы плацебо до трех приемов пищи в день с 5 по 8 день; Субъекты получают пероральную дозу 4 капсул плацебо до трех приемов пищи в день с 9 по 12 день; Субъекты получают пероральную дозу 8 капсул плацебо до трех приемов пищи в день с 13 по 20 день; Все субъекты будут наблюдаться в течение 3 дней (день 21 ~ день 23) без вмешательства в больнице и будут наблюдаться еженедельно в течение 4 недель подряд после выписки (день 51).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения концентрации Phe в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 51
Это многократно измеряемый результат; Концентрация Phe в крови будет определяться на исходном уровне, при введении (день 1~день 20), при наблюдении (день 21~день 23) и последующем наблюдении (день 51); Во время введения концентрации Phe будут измеряться через 4 часа после каждого дня в День 4, День 8, День 12, День 15, День 18, День 20; Капля крови будет собрана с кончика пальца на фильтровальную бумагу и будет обнаружена с помощью тандемной масс-спектрометрии.
От исходного уровня до дня 51

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE) ≥2 степени
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
Степень TEAE будет оцениваться в соответствии с оценкой токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0; TEAE ≥ 2 степени определяют как наличие соответствующих возрасту ограничений в инструментальной деятельности повседневной жизни; Нежелательные явления требуют медицинского вмешательства.
От исходного уровня до 23-го дня
Возникновение TEAE
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 51
Во всех случаях лечения возникали нежелательные явления в течение всего исследования.
От исходного уровня до дня 51
Изменение значения метаболитов в моче субъектов
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
Это многократно измеряемый результат; Во время введения моча субъектов будет собираться после каждого дня в День 8, День 12, День 20 и День 23; Изменения метаболитов будут обнаружены с помощью тандемной масс-спектрометрии.
От исходного уровня до 23-го дня
Изменение значения фекальных метаболитов субъектов
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
Это многократно измеряемый результат; Во время введения фекалии субъектов будут собираться после каждого дня в День 8, День 12, День 20 и День 23; Изменения метаболитов будут обнаружены с помощью тандемной масс-спектрометрии.
От исходного уровня до 23-го дня
Клиренс CBT102-A из фекалий
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
Это многократно измеряемый результат; Транзит CBT102-A через желудочно-кишечный тракт будет измеряться с помощью анализа фекальной количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) из образцов кала, собранных на исходном уровне, на 20-й и 23-й день в течение периода дозирования; Клиренс CBT102-A отражает тестовое значение ниже предела количественного определения (BLQ), происходящее через указанное количество дней после последней дозы исследуемого продукта.
От исходного уровня до 23-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Fudan University

Соавторы

CommBio Therapeutics limited company

Следователи

  • Главный следователь: Wenhao Zhou, Children's Hospital of Fudan University
  • Главный следователь: Huijun Wang, Children's Hospital of Fudan University
  • Главный следователь: Haitao Zhu, Children's Hospital of Fudan University
  • Главный следователь: Yajie Su, Children's Hospital of Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBT-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться