Effekt og sikkerhet av oralt administrerte konstruerte probiotika (CBT102-A) for behandling av barn med fenylketonuri

Inklusjonskriterier:

• Blod phe ≥ 600μmol/L ved nyfødtscreening;
• Phe i blodet ≥ 600 μmol/L minst 3 ganger siste 1 år før screening, og blodets Phe ≥ 600 μmol/L siste 1 gang;
• Screening av laboratorieevalueringer (f.eks. kjemipanel, fullstendig blodtelling, urinanalyse, kreatininclearance, CRP) innenfor normale grenser eller vurdert til ikke å være klinisk signifikant av etterforskeren;
• Stabilt kosthold i minst 60 dager før screening;
• Kan produsere minst 2 avføringer per uke i gjennomsnitt uten å bruke noen form for avføringsmidler;
• Ungdom og barns foresatte kan frivillig fullføre hele prosessen med informert samtykke, inkludert avføring, urin og blodinnsamling, overholdelse av diettkontroll, sykehusovervåking, oppfølging og oral utprøving av legemidler, og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Standard persentilverdiene for høyde og vekt for kinesiske barn i alderen 0 til 18 år ble evaluert med vekt mindre enn P3 eller vekt større enn P97;
• Historie med aktiv eller kronisk passasje av 3 eller flere løs avføring per dag;
• Har noen medisinske tilstander eller medisiner som kan påvirke absorpsjonen av medisiner eller næringsstoffer;
• Historie med eller nåværende immunsviktforstyrrelse inkludert autoimmune lidelser;
• Personer med tydelige influensalignende symptomer forårsaket av COVID-19 eller andre virusinfeksjoner under screening;
• Hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoffer og/eller treponema pallidum antistoffer positive;
• Personer som er avhengige av narkotika og alkohol;
• Fikk genterapi relatert til PKU;
• Intolerant eller allergisk mot Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)；
• Aktiv gastrointestinal blødning eller en påvist historie med gastrointestinal blødning innen 60 dager før screening;
• Antibiotika innen 28 dager før den planlagte første dosen av undersøkelsesproduktet (IP), eller forventet i løpet av studieperioden;
• Ta probiotiske kosttilskudd innen 28 dager før den planlagte første dosen av IP, eller forventet i løpet av studieperioden;
• En historie med feber, bekreftet bakteriemi eller annen aktiv infeksjon innen 30 dager før den planlagte første dosen av IP;
• Legemidler som har blitt brukt av fordøyelsessystemet innen 30 dager før den planlagte første dosen av IP;
• Legemidler som kan påvirke gastrointestinal funksjon har blitt brukt innen 30 dager før den planlagte første dosen av IP;
• Større undersøkelse utført innen 90 dager før den forventede første dosen av IP eller planlagt operasjon eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden;
• Ta sapropterin (KUVAN®) innen 1 uke før den planlagte første dosen av IP;
• Bruk pegylert rekombinant fenylalanin ammoniakklyase (PALYNZIQ™) innen 30 dager før den planlagte første dosen av IP;
• Anamnese med alvorlige immunbivirkninger mot PALYZIQ;
• Deltok i en intervensjonell klinisk studie og brukte undersøkelsesmedisinen innen 60 dager eller 5 halveringstider før den planlagte første dosen av IP;
• Forsøkspersoner som kanskje ikke er i stand til å fullføre studiet av andre årsaker.