Suun kautta annettavien teknisten probioottien (CBT102-A) teho ja turvallisuus fenyyliketonuriasta kärsivien lasten hoidossa
Suun kautta annettavien teknisten probioottien (CBT102-A) tehokkuus ja turvallisuus fenyyliketonuriaa sairastavien lasten hoidossa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Veren kohonneen fenyylialaniinin (Phe) pitoisuuden vuoksi hoitamattomat lapset, joilla on PKU, kehittyvät asteittain kehitysvammaisuuteen. Muokatut probiootit voivat metaboloida Phe:n muiksi tuotteiksi suolistossa ekspressoimalla vastaavia eksogeenisiä proteiineja Phe-aineenvaihduntareitillä, mikä vähentää Phe-pitoisuutta suolistossa ja veressä.
Eläinkokeet ovat vahvistaneet CBT102-A:n tehon ja turvallisuuden. Tähän tutkimukseen otetaan 3–17-vuotiaat lapset, joilla on PKU-ikä, tiukkojen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Vaatimukset täyttävät koehenkilöt jaetaan satunnaisesti 1. päivänä ja aloitetaan tutkimuksen hallinnointi. Molempien ryhmien antojakso on 20 päivää (Päivä 1-Päivä 20), jolloin koeryhmä saa CBT102-A:ta 4 annostasolla ja kontrolliryhmä saa lumelääkettä, samalla tavalla, tiheydellä, ajalla, syklillä ja annos kuin koeryhmä. Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan 3 päivän ajan (päivä 21 - päivä 23) ilman väliintuloa sairaalassa, ja heitä seurataan viikoittain 4 peräkkäisen viikon ajan kotiutuksen jälkeen (päivä 51).
CBT102-A:n tehon ja turvallisuuden arvioinnissa käytetään veren Phe-pitoisuuden muutosta ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintymistä PKU:lla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Veren phe ≥ 600 μmol/L vastasyntyneen seulonnassa;
- Veren phe ≥ 600 μmol/L vähintään 3 kertaa viimeisen 1 vuoden aikana ennen seulontaa ja veren Phe ≥ 600 μmol/L viimeisen 1 kerran;
- Seulontalaboratorioarvioinnit (esim. kemiallinen paneeli, täydellinen verenkuva, virtsaanalyysi, kreatiniinipuhdistuma, CRP) normaaleissa rajoissa tai jotka tutkija ei ole arvioinut kliinisesti merkittäviksi;
- Vakaa ruokavalio vähintään 60 päivää ennen seulontaa;
- Pystyy tuottamaan keskimäärin vähintään 2 suolen liikettä viikossa ilman minkäänlaisia laksatiiveja;
- Nuoret ja lasten huoltajat voivat vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen koko prosessin, mukaan lukien ulosteen, virtsan ja veren keräämisen, ruokavalion valvonnan noudattamisen, sairaalan seurannan, seurannan ja suun kautta annettavien lääketutkimusten noudattamisen sekä allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- 0–18-vuotiaiden kiinalaisten lasten pituuden ja painon standardipersentiiliarvot arvioitiin painolla alle P3 tai painolla yli P97；
- Aiempi aktiivinen tai krooninen ulosteiden poisto 3 tai enemmän päivässä;
- Onko sinulla sairauksia tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden tai ravintoaineiden imeytymiseen；
- Aiempi tai nykyinen immuunikatohäiriö mukaan lukien autoimmuunihäiriöt；
- Potilaat, joilla on selviä COVID-19:n tai muiden virusinfektioiden aiheuttamia influenssan kaltaisia oireita seulonnan aikana；
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti C -vasta-aineet ja/tai treponema pallidum -vasta-aineet positiivisia；
- Huumeista ja alkoholista riippuvaiset kohteet；
- Sai PKU:hen liittyvää geeniterapiaa；
- Ei siedä tai allerginen Escherichia coli Nissle 1917:lle (EcN)；
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai todistettu maha-suolikanavan verenvuoto 60 päivän aikana ennen seulontaa；
- Antibiootit 28 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta tai odotettavissa tutkimusjakson aikana；
- Ota probioottisia lisäravinteita 28 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta tai odotettavissa olevaa tutkimusjakson aikana；
- Kuumetta, vahvistettua bakteremiaa tai muuta aktiivista infektiota 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta；
- Ruoansulatusjärjestelmää käyttäviä lääkkeitä on käytetty 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta;
- Ruoansulatuskanavan toimintaan mahdollisesti vaikuttavia lääkkeitä on käytetty 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta;
- Suuri tutkimus suoritettu 90 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäistä IP-annosta tai suunniteltua leikkausta tai sairaalahoitoa tutkimusjakson aikana；
- Ota sapropteriini (KUVAN®) 1 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta；
- Käytä pegyloitua rekombinanttia fenyylialaniiniammoniumlyaasia (PALYNZIQ™) 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta；
- Aiemmat vakavat immuunijärjestelmän haittavaikutukset PALYZIQ:lle；
- Osallistui interventiokliiniseen tutkimukseen ja käytti tutkimuslääkettä 60 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IP-annosta；
- Koehenkilöt, jotka eivät ehkä pysty suorittamaan tutkimusta muista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CBT102-A ryhmä
10 koehenkilöä saa suun kautta CBT102-A:ta kolmen aterian yhteydessä päivässä yhteensä 20 päivän ajan
|
Suun kautta CBT102-A:n toimittaa CommBio Therapeutics. Se on enteropäällystetty kapseli, jossa on 1,25 × 10^11 elävää solua. Säilyvyys on 6 kuukautta. Koehenkilöt saavat suun kautta 1 kapselin CBT102-A:n (1,25 x 10^11 elävää solua) ennen kolmea ateriaa päivässä päivinä 1 - 4; Koehenkilöt saavat suun kautta annoksen 2 kapselia CBT102-A (2,5 x 10^11 elävää solua) ennen kolmea ateriaa päivässä päivänä 5 - 8; Koehenkilöt saavat suun kautta 4 kapselin CBT102-A:n (5 x 10^11 elävää solua) ennen kolmea ateriaa päivässä 9. - 12. päivänä; Koehenkilöt saavat suun kautta 8 kapselin CBT102-A:n (1 x 10^12 elävää solua) ennen kolmea ateriaa päivässä päivinä 13 - 20; Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan 3 päivän ajan (päivä 21 - päivä 23) ilman väliintuloa sairaalassa, ja heitä seurataan viikoittain 4 peräkkäisen viikon ajan kotiutuksen jälkeen (päivä 51). |
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
5 koehenkilöä saa suun kautta plaseboa kolmen aterian kera päivässä yhteensä 20 päivän ajan
|
Suun kautta plaseboa toimittaa CommBio Therapeutics. Se on enteropäällystetty kapseli, jossa on laktoosijauhetäyte. Säilyvyys on 6 kuukautta. Väri, kunto, haju ja muut ulkoasut ovat täsmälleen samat kuin CBT102-A. Koehenkilöt saavat suun kautta 1 kapselin lumelääkettä ennen kolmea ateriaa päivässä päivinä 1 - 4; Koehenkilöt saavat oraalisen annoksen 2 kapselia lumelääkettä ennen kolmea ateriaa päivässä päivinä 5 - 8; Koehenkilöt saavat suun kautta 4 kapselin lumelääkeannoksen ennen kolmea ateriaa päivässä päivinä 9 - 12; Koehenkilöt saavat suun kautta 8 kapselin lumelääkeannoksen ennen kolmea ateriaa päivässä päivinä 13 - 20; Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan 3 päivän ajan (päivä 21 - päivä 23) ilman väliintuloa sairaalassa, ja heitä seurataan viikoittain 4 peräkkäisen viikon ajan kotiutuksen jälkeen (päivä 51). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta veren Phe-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 51
|
Tämä on toistuvasti mitattu tulos; Veren Phe-konsentraatio havaitaan lähtötilanteessa, antamisessa (päivä 1 - päivä 20), tarkkailussa (päivä 21 - päivä 23) ja seurantajaksoissa (päivä 51); Antoajan aikana Phe-pitoisuudet mitataan 4 tunnin kuluttua kunkin päivän jälkeen päivänä 4, päivänä 8, päivänä 12, päivänä 15, päivänä 18, päivänä 20; Suodatinpaperille kerätään veripisara sormen päästä ja se havaitaan tandemmassaspektrometrialla.
|
Perustasosta päivään 51
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen (TEAE) ≥2 luokka
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
TEAE:n luokka arvioidaan Myrkyllisyys on luokiteltu National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti; TEAE ≥ 2 luokka määritellään iänmukaisten rajoitusten esiintymiseksi päivittäisen elämän instrumentaalisissa toimissa; Haitalliset tapahtumat vaativat lääketieteellistä apua.
|
Perustasosta päivään 23
|
|
TEAE:n esiintyminen
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 51
|
Kaikessa hoidossa ilmeni haittavaikutuksia koko tutkimuksen ajan
|
Perustasosta päivään 51
|
|
Koehenkilöiden virtsan aineenvaihduntatuotteiden arvon muuttaminen
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
Tämä on toistuvasti mitattu tulos; Antoajan aikana koehenkilöiden virtsa kerätään jokaisen päivän jälkeen päivänä 8, päivänä 12, päivänä 20 ja päivänä 23; Metaboliittien muutokset havaitaan tandemmassaspektrometrialla.
|
Perustasosta päivään 23
|
|
Koehenkilöiden arvon muuttaminen Ulosteen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
Tämä on toistuvasti mitattu tulos; Antoaikana koehenkilöiden uloste kerätään jokaisen päivän jälkeen päivänä 8, päivänä 12, päivänä 20 ja päivänä 23; Metaboliittien muutokset havaitaan tandemmassaspektrometrialla.
|
Perustasosta päivään 23
|
|
CBT102-A:n poistuminen ulosteesta
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 23
|
Tämä on toistuvasti mitattu tulos; CBT102-A:n kulkeutuminen maha-suolikanavan läpi mitataan ulosteen kvantitatiivisilla polymeraasiketjureaktiomäärityksillä (qPCR) ulostenäytteistä, jotka on kerätty lähtötilanteessa, päivänä 20 ja päivänä 23 annostelujakson aikana; CBT102-A:n puhdistuma kuvastaa kvantitatiivisen rajan (BLQ) alapuolella olevaa testiarvoa, joka ilmenee ilmoitetun päivien lukumäärän jälkeen viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
|
Perustasosta päivään 23
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wenhao Zhou, Children's Hospital of Fudan University
- Päätutkija: Huijun Wang, Children's Hospital of Fudan University
- Päätutkija: Haitao Zhu, Children's Hospital of Fudan University
- Päätutkija: Yajie Su, Children's Hospital of Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Fenyyliketonuriat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBT-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .