Wirksamkeit und Sicherheit oral verabreichter technischer Probiotika (CBT102-A) zur Behandlung von Kindern mit Phenylketonurie

Einschlusskriterien:

• Blut-Phe ≥ 600 μmol/L beim Neugeborenen-Screening;
• Blut-Phe ≥ 600 μmol/L mindestens dreimal im letzten Jahr vor dem Screening und der Blut-Phe ≥ 600 μmol/L beim letzten Mal;
• Screening-Laborauswertungen (z. B. Chemie-Panel, großes Blutbild, Urinanalyse, Kreatinin-Clearance, CRP), die innerhalb normaler Grenzen liegen oder vom Prüfer als nicht klinisch signifikant beurteilt werden;
• Stabile Ernährung für mindestens 60 Tage vor dem Screening;
• Kann durchschnittlich mindestens zwei Mal pro Woche Stuhlgang machen, ohne Abführmittel zu verwenden;
• Jugendliche und Erziehungsberechtigte von Kindern können freiwillig den gesamten Prozess der Einverständniserklärung absolvieren, einschließlich Stuhl-, Urin- und Blutentnahme, Einhaltung der Diätkontrolle, Überwachung im Krankenhaus, Nachsorge und Einhaltung der Medikamenteneinhaltung bei oralen Studien, und die Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Standardperzentilwerte für Größe und Gewicht chinesischer Kinder im Alter von 0 bis 18 Jahren wurden mit einem Gewicht von weniger als P3 oder einem Gewicht über P97 ausgewertet;
• Anamnese aktiver oder chronischer Stuhlgang von 3 oder mehr weichen Stühlen pro Tag;
• Leiden Sie an einer Krankheit oder nehmen Sie Medikamente ein, die die Aufnahme von Medikamenten oder Nährstoffen beeinträchtigen könnten;
• Anamnese oder aktuelle Immunschwächeerkrankung, einschließlich Autoimmunerkrankungen;
• Personen mit offensichtlichen grippeähnlichen Symptomen, die während des Screenings durch COVID-19 oder andere Virusinfektionen verursacht wurden;
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper und/oder Treponema-pallidum-Antikörper positiv;
• Personen, die von Drogen und Alkohol abhängig sind;
• Gentherapie im Zusammenhang mit PKU erhalten;
• Intolerant oder allergisch gegen Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)；
• Aktive Magen-Darm-Blutungen oder eine nachgewiesene Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening;
• Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) oder voraussichtlich während des Studienzeitraums;
• Nehmen Sie probiotische Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten ersten IP-Dosis oder voraussichtlich während des Studienzeitraums ein;
• Eine Vorgeschichte von Fieber, bestätigter Bakteriämie oder einer anderen aktiven Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten IP-Dosis;
• Arzneimittel, die das Verdauungssystem beeinträchtigen, wurden innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten IP-Dosis eingenommen;
• Arzneimittel, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigen können, wurden innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten IP-Dosis eingenommen;
• Eine größere Untersuchung wurde innerhalb von 90 Tagen vor der erwarteten ersten IP-Dosis oder einer geplanten Operation oder einem Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums durchgeführt;
• Nehmen Sie Sapropterin (KUVAN®) innerhalb einer Woche vor der geplanten ersten IP-Dosis ein.
• Verwenden Sie pegylierte rekombinante Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (PALYNZIQ™) innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten IP-Dosis.
• Schwere immunologische Nebenwirkungen von PALYZIQ in der Vorgeschichte;
• An einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der geplanten ersten IP-Dosis verwendet haben;
• Probanden, die die Studie aus anderen Gründen möglicherweise nicht abschließen können.