Effekt og sikkerhed af oralt administrerede manipulerede probiotika (CBT102-A) til behandling af børn med phenylketonuri

Inklusionskriterier:

• Blod phe ≥ 600μmol/L ved nyfødtscreening;
• Phe i blodet ≥ 600 μmol/L mindst 3 gange inden for det sidste 1 år før screening, og blodets Phe ≥ 600 μmol/L i den sidste 1 gang;
• Screening af laboratorieevalueringer (f.eks. kemipanel, fuldstændig blodtælling, urinanalyse, kreatininclearance, CRP) inden for normale grænser eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af investigator;
• Stabil kost i mindst 60 dage før screening;
• I stand til at producere mindst 2 afføringer om ugen i gennemsnit uden at bruge nogen form for afføringsmidler;
• Unge og børns værger kan frivilligt fuldføre hele processen med informeret samtykke, herunder afføring, urin og blodopsamling, overholdelse af diætkontrol, hospitalsovervågning, opfølgning og oral afprøvning af lægemidler og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Standard percentilværdierne for højde og vægt for kinesiske børn i alderen 0 til 18 år blev evalueret med vægt mindre end P3 eller vægt større end P97;
• Anamnese med aktiv eller kronisk passage af 3 eller flere løs afføring om dagen;
• Har nogen medicinske tilstande eller medicin, der kan påvirke absorptionen af ​​medicin eller næringsstoffer;
• Anamnese med eller nuværende immundefektlidelse, herunder autoimmune lidelser;
• Personer med tydelige influenzalignende symptomer forårsaget af COVID-19 eller andre virusinfektioner under screening;
• Hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistoffer og/eller treponema pallidum antistoffer positive;
• Forsøgspersoner, der er afhængige af stoffer og alkohol;
• Modtaget genterapi relateret til PKU;
• Intolerant eller allergisk over for Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)；
• Aktiv gastrointestinal blødning eller en påvist historie med gastrointestinal blødning inden for 60 dage før screening;
• Antibiotika inden for 28 dage før den planlagte første dosis af forsøgsprodukt (IP), eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden;
• Tag probiotiske kosttilskud inden for 28 dage før den planlagte første dosis af IP, eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden;
• En historie med feber, bekræftet bakteriæmi eller anden aktiv infektion inden for 30 dage før den planlagte første dosis af IP;
• Lægemidler, hvor brugen af ​​fordøjelsessystemet er blevet brugt inden for 30 dage før den planlagte første dosis af IP;
• Lægemidler, der kan påvirke mave-tarmfunktionen, er blevet brugt inden for 30 dage før den planlagte første dosis af IP;
• Større undersøgelse udført inden for 90 dage før den forventede første dosis af IP eller planlagt operation eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden;
• Tag sapropterin (KUVAN®) inden for 1 uge før den planlagte første dosis af IP;
• Brug pegyleret rekombinant phenylalanin ammoniak lyase (PALYNZIQ™) inden for 30 dage før den planlagte første dosis af IP;
• Anamnese med alvorlige immunbivirkninger over for PALYZIQ;
• Deltog i et interventionelt klinisk forsøg og brugte forsøgslægemidlet inden for 60 dage eller 5 halveringstider før den planlagte første dosis af IP;
• Forsøgspersoner, der muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager.