OCTANE: Adjuvantní liposomální doxorubicin a karboplatina pro časné stadium trojnásobně negativního karcinomu prsu
OCTANE: Adjuvantní liposomální doxorubicin a karboplatina pro časné stádium trojnásobně negativního karcinomu prsu
Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost, bezpečnost a průzkumná opatření kombinované léčby lipozomálním doxorubicinem a karboplatinou v adjuvantní léčbě u pacientek s časným stádiem triple negativního karcinomu prsu (TNBC).
Primárním cílem je stanovit účinnost lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny při snižování rizika recidivy u pacientů s TNBC v časném stadiu.
Sekundární cíle zahrnují charakterizaci profilu bezpečnosti a toxicity kombinované terapie. Míra nežádoucích příhod bude posouzena pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0.
Výzkumné cíle studie se zaměřují na hodnocení změn v cirkulující nádorové DNA (ctDNA). Toto opatření poskytne pohled na potenciální užitečnost ctDNA jako biomarkeru pro odpověď na léčbu a progresi onemocnění.
Zaměřením se na tyto cíle si studie klade za cíl přispět k pochopení přínosů a rizik spojených s kombinovanou léčbou lipozomálním doxorubicinem a karboplatinou v adjuvantní léčbě časného stadia TNBC, což může vést ke zlepšení výsledků léčby a péče o pacienty.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dosavadní stav techniky Triple negativní karcinom prsu (TNBC) je podtyp rakoviny prsu charakterizovaný absencí exprese estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PR) a lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). TNBC je spojena s vyšším rizikem recidivy a horší prognózou ve srovnání s jinými podtypy rakoviny prsu. V současné době standard péče o časné stadium TNBC zahrnuje adjuvantní chemoterapii, která se typicky skládá z antracyklinů a taxanů. Tento režim je však spojen s významnou toxicitou a nežádoucími účinky.
Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit kombinaci lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny jako adjuvantní terapie u pacientů s časným stádiem TNBC. Předchozí studie provedené v neoadjuvantním prostředí prokázaly s touto kombinací slibné výsledky, což ukazuje na snížení rizika recidivy. Navíc tato kombinace prokázala příznivější profil snášenlivosti ve srovnání se současným standardem péče. Proto se tato studie snaží zhodnotit účinnost a bezpečnost lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny v adjuvantní léčbě TNBC.
Primárním cílem této klinické studie je určit účinnost lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny jako adjuvantní terapie pro časné stadium TNBC. Účinnost bude měřena vyhodnocením míry přežití bez recidivy (RFS) ve specifikovaném časovém bodě.
Sekundární cíle této studie zahrnují: Charakterizaci profilu bezpečnosti a toxicity kombinované terapie, jak je měřeno incidencí a závažností nežádoucích příhod za použití Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0. Hodnocení míry celkového přežití (OS) u pacientů užívajících lipozomální doxorubicin a karboplatinu. Vyhodnocení míry patologické kompletní odpovědi (pCR) po léčebném režimu. Analýza míry přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů léčených kombinovanou terapií. Kromě primárních a sekundárních cílů je cílem této studie také prozkoumat následující: Zkoumání změn v hladinách cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jako potenciálního biomarkeru pro odpověď na léčbu a progresi onemocnění. Zkoumání korelací mezi specifickými genetickými markery a výsledky léčby.
Tato studie je multicentrická, otevřená klinická studie fáze II. Do studie budou zařazeni pacienti s časným stadiem TNBC, kteří podstoupili chirurgickou resekci primárního nádoru. Pacienti ve studii budou dostávat adjuvantní terapii sestávající z lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny. Dávkování a schéma podávání bude stanoveno na základě zavedených pokynů a předchozích studií.
Výpočet velikosti vzorku bude založen na statistických úvahách s přihlédnutím k primárnímu cíli přežití bez recidivy. K dosažení adekvátní statistické síly bude zapotřebí předem stanovený počet pacientů.
Vhodní pacienti budou zařazeni a podstoupí základní vyšetření, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a zobrazovacích studií. Léčba bude zahájena podle předem stanoveného dávkovacího a podávacího schématu. Pacienti budou během studie pečlivě sledováni z hlediska odezvy na léčbu, nežádoucích účinků a recidivy onemocnění.
Následné návštěvy budou naplánovány ve stanovených časových intervalech, aby bylo možné posoudit dlouhodobé výsledky a shromáždit další údaje.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Elizabeth, New Jersey, Spojené státy, 08755
- RWJBarnabas Health - Trinitas hospital and Comprehensive Center
-
Jersey City, New Jersey, Spojené státy, 07302
- RWJBarnabas Health Jersey City Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Spojené státy, 08701
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center Southern Campus
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
- University Hospital-Newark
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy před nebo po menopauze s nově diagnostikovaným triple negativním karcinomem prsu v časném stadiu (TNBC) s velikostí primárního tumoru menší než 2,5 cm a uzlinovým onemocněním N0/N1mi na konečné chirurgické patologii.
- Pacienti, kteří dokončili primární chirurgickou léčbu.
- Exprese estrogenového receptoru (ER) 20 % nebo méně, exprese progesteronového receptoru (PgR) 20 % nebo méně a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) stav 0-2+ imunohistochemicky (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizací ( RYBY) výsledek 2,0 nebo méně.
- Účastníci s anamnézou rakoviny jsou povoleni, pokud během posledních pěti let neexistuje žádný důkaz o onemocnění.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 50 % (nejnovější měření za posledních 5 let).
- Bez předchozí anamnézy léčby chemoterapií na bázi antracyklinů.
Přiměřená funkce kostní dřeně:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/ul.
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/ul.
- Hladina hemoglobinu vyšší nebo rovna 9,0 g/dl.
Přiměřená funkce jater:
- Celkový bilirubin je nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN).
- Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) (také známé jako sérová glutamát-oxalooctová transamináza, SGOT) nižší nebo rovné 5násobku ULN.
- Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) (také známé jako sérová glutamicko-pyruvická transamináza, SGPT) nižší nebo rovné pětinásobku ULN.
- Účastníci s obstrukcí žlučových cest musí mít obnovený tok žluči zavedením endoskopického stentu společného žlučovodu nebo perkutánní drenáží.
- Přiměřená funkce ledvin s hladinou kreatininu nižší než 1,5násobek ústavní ULN nebo vypočtenou clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
- Schopnost porozumět povaze protokolu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a léčebné plány.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s rakovinou prsu ve stádiu III-IV.
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak vyšší než 190 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg.
- Aktivní onemocnění jater.
- Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
- Preexistující senzorická neuropatie vyšší než 1. stupně.
- Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a nekontrolované srdeční arytmie nebo infarkt myokardu v anamnéze během posledních šesti měsíců.
- Přítomnost vážné nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti.
- Účastníci s nekontrolovanou a/nebo aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Účastníci s anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na některý ze studovaných léků.
- Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lipozomální doxorubicin a karboplatina
Kombinace lipozomálního doxorubicinu 30 miligramů na metr čtvereční (mg/m2) a karboplatiny pod křivkou 5 (AUC 5), podávaná každé čtyři týdny ve čtyřech cyklech. Účastníci s triple-negativním karcinomem prsu (TNBC):
|
Kombinace lipozomálního doxorubicinu 30 miligramů na metr čtvereční a karboplatiny (plocha pod křivkou 5), podávaná každé 4 týdny ve 4 cyklech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez onemocnění (DFS).
Časové okno: Od začátku studia do 5 let
|
Míra přežití bez onemocnění (DFS) se používá k hodnocení účinnosti lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny v adjuvantní léčbě. Posuzuje podíl účastníků, kteří zůstali bez recidivy nebo progrese onemocnění po podání kombinované léčby jako adjuvantní terapie jejich rakoviny. Míra DFS se vypočítá vydělením počtu účastníků, kteří nezaznamenali recidivu nebo progresi onemocnění ve stanoveném časovém rámci, celkovým počtem účastníků zařazených do klinické studie. Míra DFS (%) = (počet účastníků bez recidivy nebo progrese onemocnění / celkový počet zapsaných účastníků) × 100 Vyšší míra DFS ukazuje na vyšší účinnost lipozomálního doxorubicinu a karboplatiny jako adjuvantní léčby, což naznačuje jejich schopnost oddálit nebo zabránit recidivy nebo progrese onemocnění u účastníků. Vyšší míra DFS znamená lepší prognózu a lepší kontrolu onemocnění v adjuvantní léčbě. |
Od začátku studia do 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil bezpečnosti a toxicity studijní léčby měřený četností nežádoucích příhod a obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody verze 5 (CTCAE v.5)
Časové okno: Od začátku studia do 5 let
|
Měření výsledku má za cíl charakterizovat profil bezpečnosti a toxicity studijní léčby pomocí posouzení výskytu a závažnosti nežádoucích příhod (AE) měřených pomocí CTCAE v.5). CTCAE v.5 využívá k posouzení závažnosti nežádoucích účinků standardizovanou hodnotící stupnici. Stupnice se skládá ze stupňů od 1 do 5, přičemž každý stupeň odpovídá určité úrovni závažnosti. Známky jsou: Mírná událost 1. stupně je asymptomatická nebo mírná a vyžaduje minimální nebo žádnou lékařskou intervenci. Mírná událost 2. stupně minimální až střední narušení každodenních činností a určitý lékařský zásah. Závažná událost 3. stupně způsobuje významné narušení každodenních činností a je nutný lékařský zásah nebo léčba. Stupeň 4 Život ohrožující nebo invalidizující událost představuje bezprostřední riziko pro život nebo funkci a vyžaduje naléhavou lékařskou intervenci nebo léčbu. Úmrtní událost stupně 5 má za následek úmrtí související s nežádoucí příhodou. |
Od začátku studia do 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladin cirkulující nádorové DNA (ctDNA). Monitorování dynamiky ctDNA před a po léčbě
Časové okno: Výchozí stav a (ve čtvrtém cyklu) po šestnácti týdnech, 6, 12, 18, 24 měsících až do pěti let po léčbě
|
Měření výsledku má za cíl vyhodnotit změny v hladinách cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jako markeru léčebné odpovědi. Zahrnuje sledování a porovnávání hladin ctDNA před a po podání léčby za účelem posouzení dopadu léčby na nádorovou zátěž a progresi onemocnění. Hladiny ctDNA budou měřeny ve více časových bodech, včetně výchozích (před léčbou) a po léčebných intervalech. To lze provést pomocí různých technik, jako je sekvenování nové generace (NGS) nebo testy polymerázové řetězové reakce (PCR) zaměřené na specifické genetické změny související s nádorem. Kvantitativní analýza ctDNA poskytne pohled na změny v nádorové zátěži a potenciální účinnost léčby. |
Výchozí stav a (ve čtvrtém cyklu) po šestnácti týdnech, 6, 12, 18, 24 měsících až do pěti let po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mridula George, MD, Cancer Institute of New Jersey Rutgers
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Trojité negativní novotvary prsu
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy II
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- 042304
- Pro2023001280 (Jiný identifikátor: Rutgers, The State University of New Jersey)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kombinace lipozomálního doxorubicinu
-
National Cancer Institute (NCI)NáborAkutní myeloidní leukémie | Myelodysplastický syndrom | Akutní myeloidní leukémie pocházející z předchozího myelodysplastického/myeloproliferativního novotvaru | Postcytotoxická terapie akutní myeloidní leukémie | Akutní myeloidní leukémie, související s myelodysplaziíSpojené státy, Kanada, Portoriko