OCTANE: Adiuwantowa liposomalna doksorubicyna i karboplatyna we wczesnym stadium potrójnie ujemnego raka piersi
To badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i środków eksploracyjnych terapii skojarzonej liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny w leczeniu uzupełniającym u pacjentów z potrójnie negatywnym rakiem piersi (TNBC) we wczesnym stadium.
Głównym celem jest określenie skuteczności liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny w zmniejszaniu ryzyka nawrotu u chorych na TNBC we wczesnym stadium.
Cele drugorzędne obejmują scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa i toksyczności terapii skojarzonej. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0.
Cele eksploracyjne badania koncentrują się na ocenie zmian w krążącym DNA nowotworu (ctDNA). Ta miara zapewni wgląd w potencjalną użyteczność ctDNA jako biomarkera odpowiedzi na leczenie i progresji choroby.
Opierając się na tych celach, badanie ma na celu przyczynienie się do zrozumienia korzyści i zagrożeń związanych z terapią skojarzoną liposomalną doksorubicyną i karboplatyną w leczeniu uzupełniającym we wczesnym stadium TNBC, potencjalnie prowadząc do poprawy wyników leczenia i opieki nad pacjentem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) jest podtypem raka piersi charakteryzującym się brakiem ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). TNBC wiąże się z większym ryzykiem nawrotu i gorszym rokowaniem w porównaniu z innymi podtypami raka piersi. Obecnie standard postępowania we wczesnym stadium TNBC obejmuje chemioterapię adjuwantową, zazwyczaj składającą się z antracyklin i taksanów. Jednak ten schemat wiąże się ze znaczną toksycznością i działaniami niepożądanymi.
To badanie kliniczne ma na celu ocenę połączenia liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny jako terapii uzupełniającej u pacjentów z wczesnym stadium TNBC. Wcześniejsze badania przeprowadzone w warunkach neoadiuwantowych wykazały obiecujące wyniki z tą kombinacją, wskazując na zmniejszenie ryzyka nawrotu. Dodatkowo połączenie wykazało korzystniejszy profil tolerancji w porównaniu z obecnym standardem opieki. Dlatego ta próba ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny w leczeniu uzupełniającym TNBC.
Głównym celem tego badania klinicznego jest określenie skuteczności liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny jako terapii uzupełniającej we wczesnym stadium TNBC. Skuteczność będzie mierzona przez ocenę wskaźnika przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) w określonym punkcie czasowym.
Do drugorzędnych celów tego badania należą: Charakterystyka profilu bezpieczeństwa i toksyczności terapii skojarzonej, mierzonej częstością występowania i ciężkością zdarzeń niepożądanych przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0. Ocena wskaźnika przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów otrzymujących liposomalną doksorubicynę i karboplatynę. Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po schemacie leczenia. Analiza wskaźnika przeżycia wolnego od choroby (DFS) u pacjentów leczonych terapią skojarzoną. Oprócz głównych i drugorzędnych celów, niniejsze badanie ma również na celu zbadanie następujących kwestii: Badanie zmian w poziomach krążącego DNA nowotworu (ctDNA) jako potencjalnego biomarkera odpowiedzi na leczenie i postępu choroby. Badanie korelacji między określonymi markerami genetycznymi a wynikami leczenia.
To badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym fazy II. Do badania zostaną włączeni pacjenci z wczesnym stadium TNBC, którzy przeszli chirurgiczną resekcję guza pierwotnego. Pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają terapię uzupełniającą składającą się z liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny. Schemat dawkowania i podawania zostanie ustalony na podstawie ustalonych wytycznych i wcześniejszych badań.
Obliczenie wielkości próby będzie oparte na względach statystycznych, z uwzględnieniem pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim jest przeżycie wolne od nawrotów. Aby uzyskać odpowiednią moc statystyczną, wymagana będzie z góry określona liczba pacjentów.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną zapisani i poddani podstawowym ocenom, w tym wywiadowi medycznemu, badaniu fizykalnemu, testom laboratoryjnym i badaniom obrazowym. Leczenie zostanie rozpoczęte zgodnie z wcześniej ustalonym schematem dawkowania i podawania. W trakcie badania pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem odpowiedzi na leczenie, zdarzeń niepożądanych i nawrotu choroby.
Wizyty kontrolne będą zaplanowane w określonych odstępach czasu w celu oceny długoterminowych wyników i zebrania dodatkowych danych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Elizabeth, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08755
- RWJBarnabas Health - Trinitas hospital and Comprehensive Center
-
Jersey City, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07302
- RWJBarnabas Health Jersey City Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08701
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center Southern Campus
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
- University Hospital-Newark
-
Toms River, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08755
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety przed menopauzą lub po menopauzie z nowo rozpoznanym potrójnie ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium (TNBC) z guzem pierwotnym o wielkości mniejszej niż 2,5 cm i chorobą węzłów chłonnych N0/N1mi w końcowej patologii chirurgicznej.
- Pacjenci, którzy ukończyli pierwotne leczenie chirurgiczne.
- Ekspresja receptora estrogenowego (ER) wynosząca 20% lub mniej, ekspresja receptora progesteronowego (PgR) wynosząca 20% lub mniej oraz status receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) 0-2+ na podstawie badań immunohistochemicznych (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ ( FISH) wynik 2,0 lub niższy.
- Uczestnicy z historią wcześniejszych nowotworów są dopuszczeni, jeśli nie ma dowodów na chorobę w ciągu ostatnich pięciu lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 50% (ostatni pomiar w ciągu ostatnich 5 lat).
- Brak wcześniejszego leczenia chemioterapią opartą na antracyklinach.
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/ul.
- Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ul.
- Poziom hemoglobiny większy lub równy 9,0 g/dl.
Odpowiednia czynność wątroby:
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
- Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) (znanej również jako aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT) mniejsze lub równe 5-krotności GGN.
- Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) (znanej również jako aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej w surowicy, SGPT) mniejsze lub równe pięciokrotności GGN.
- Uczestnicy z niedrożnością dróg żółciowych muszą mieć przywrócony przepływ żółci poprzez umieszczenie endoskopowego stentu przewodu żółciowego wspólnego lub drenaż przezskórny.
- Odpowiednia czynność nerek ze stężeniem kreatyniny poniżej 1,5-krotności ustalonej w placówce GGN lub obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
- Zdolność zrozumienia charakteru protokołu badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i planów leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z rakiem piersi w stadium III-IV.
- Niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 190 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mm Hg.
- Aktywna choroba wątroby.
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.
- Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa większa niż stopień 1.
- Klinicznie istotna choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Obecność poważnej, niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości.
- Uczestnicy z niekontrolowanym i/lub aktywnym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
- Uczestnicy z historią alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków.
- Wszelkie istotne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Liposomalna doksorubicyna i karboplatyna
Połączenie liposomalnej doksorubicyny w dawce 30 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) i karboplatyny pole pod krzywą 5 (AUC 5), podawane co cztery tygodnie przez cztery cykle. Uczestnicy z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC):
|
Połączenie liposomalnej doksorubicyny 30 miligramów na metr kwadratowy i karboplatyny (pole pod krzywą 5), podawane co 4 tygodnie przez 4 cykle.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS).
Ramy czasowe: Od początku studiów do 5 lat
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS) służy do oceny skuteczności liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny w leczeniu uzupełniającym. Ocenia odsetek uczestników, u których nie występuje nawrót lub progresja choroby po otrzymaniu leczenia skojarzonego jako terapii uzupełniającej raka. Współczynnik DFS oblicza się, dzieląc liczbę uczestników, u których nie wystąpił nawrót lub progresja choroby w określonym przedziale czasowym, przez całkowitą liczbę uczestników włączonych do badania klinicznego. Wskaźnik DFS (%) = (Liczba uczestników bez nawrotu lub progresji choroby / Całkowita liczba włączonych uczestników) × 100 Wyższy wskaźnik DFS wskazuje na większą skuteczność liposomalnej doksorubicyny i karboplatyny jako leczenia uzupełniającego, co sugeruje ich zdolność do opóźnienia lub zapobiegania nawrotu lub progresji choroby u uczestników. Wyższy wskaźnik DFS oznacza lepsze rokowanie i lepszą kontrolę choroby w leczeniu adjuwantowym. |
Od początku studiów do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa i toksyczności badania Leczenie mierzony na podstawie częstości zdarzeń niepożądanych i wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 5 (CTCAE v.5)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 5 lat
|
Miara wyniku ma na celu scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa i toksyczności badanego leczenia poprzez ocenę występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) mierzonych za pomocą CTCAE v.5). Do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych CTCAE v.5 wykorzystuje standaryzowaną skalę ocen. Skala składa się ze stopni od 1 do 5, przy czym każdy stopień odpowiada określonemu poziomowi dotkliwości. Stopnie są następujące: Stopień 1. Łagodny Zdarzenie jest bezobjawowe lub łagodne i wymaga minimalnej interwencji medycznej lub nie wymaga żadnej interwencji medycznej. Stopień 2 Umiarkowane Zdarzenie o minimalnej lub umiarkowanej ingerencji w codzienne czynności i pewnej interwencji medycznej. Zdarzenie ciężkie stopnia 3 powoduje znaczne zakłócenia w codziennych czynnościach i wymaga interwencji medycznej lub leczenia. Stopień 4 Zdarzenie zagrażające życiu lub powodujące kalectwo stwarza bezpośrednie ryzyko dla życia lub funkcjonowania i wymaga pilnej interwencji medycznej lub leczenia. Zdarzenie śmiertelne stopnia 5 skutkuje śmiercią związaną ze zdarzeniem niepożądanym. |
Od rozpoczęcia badania do 5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w poziomach krążącego DNA guza (ctDNA). Monitorowanie dynamiki ctDNA przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i (w cyklu czwartym) po szesnastu tygodniach, 6,12,18,24 miesiącach do pięciu lat po leczeniu
|
Miara wyników ma na celu ocenę zmian w poziomach krążącego DNA nowotworu (ctDNA) jako markera odpowiedzi na leczenie. Obejmuje monitorowanie i porównywanie poziomów ctDNA przed i po podaniu leczenia w celu oceny wpływu leczenia na wielkość guza i postęp choroby. Poziomy ctDNA będą mierzone w wielu punktach czasowych, w tym w okresie wyjściowym (przed leczeniem) i odstępach po leczeniu. Można to zrobić za pomocą różnych technik, takich jak sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR), ukierunkowane na określone zmiany genetyczne związane z nowotworem. Analiza ilościowa ctDNA zapewni wgląd w zmiany w obciążeniu nowotworem i potencjalną skuteczność leczenia. |
Wartość wyjściowa i (w cyklu czwartym) po szesnastu tygodniach, 6,12,18,24 miesiącach do pięciu lat po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mridula George, MD, Cancer Institute of New Jersey Rutgers
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy II
- Doksorubicyna
- Doksorubicyna liposomalna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 042304
- Pro2023001280 (Inny identyfikator: Rutgers, The State University of New Jersey)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .